目前，哮喘的治療目標集中在控制癥狀和防止急性發(fā)作上，而非緩解或治愈。哮喘治愈是在沒有持續(xù)治療的情況下，患者處于長期無癥狀且基礎病理恢復正常的狀態(tài)。但在當前的臨床環(huán)境下，治愈無法實現(xiàn)。因此，我們需要一個可實現(xiàn)的目標，即哮喘緩解。哮喘緩解的特征是高水平的疾病控制，包括無癥狀和無急性發(fā)作，以及在有或無持續(xù)治療的情況下肺功能正?；蚋纳?。

在本綜述中，作者闡述了當前哮喘緩解的概念與類型、緩解率和預測因素、緩解的病理生理學、在當前臨床環(huán)境中實現(xiàn)緩解的干預措施以及未來的研究方向（圖1）。

MENZIES-GOW等人提出哮喘緩解的定義與亞型，包括臨床緩解和完全緩解，兩者進一步分為治療期間緩解和停止治療后緩解。臨床緩解指至少12個月內無明顯的哮喘癥狀和急性發(fā)作，肺功能穩(wěn)定且患者與臨床醫(yī)生均認可病情緩解。而完全緩解除了達到臨床緩解外，還需要基礎的病理正?；?如氣道炎癥的消退)。

作者認為該定義是全面、實用且靈活的。首先，該定義涵蓋了癥狀、急性發(fā)作與基礎病理等方面，適用于所有嚴重程度的哮喘。其次，定義中的治療期間緩解對于嚴重的哮喘病例來說是一個實用且有價值的治療目標。此外，研究者和臨床醫(yī)生可根據(jù)臨床環(huán)境、研究人群靈活地選用工具評估病情（表1）。該定義的局限之處在于對緩解劑的使用沒有限制。無癥狀是哮喘緩解的主要標準之一，故作者建議定義中應該包括無緩解劑的使用。

表1 哮喘緩解的類型、標準及評估措施

許多研究評估了哮喘的自發(fā)緩解率，但研究人群未明確區(qū)分兒童和成人，很可能高估了緩解率，因為兒童哮喘的自發(fā)緩解率遠高于成人哮喘?；?4項研究中評估的成人哮喘的緩解率以及與緩解相關的因素，得到成人哮喘的緩解率介于2%-52%之間。值得注意的是，這些研究評估的內容均為哮喘的自發(fā)緩解而無治療誘導的緩解?？偨Y研究中患者的基線特征，發(fā)現(xiàn)輕度哮喘、肺功能較好、哮喘控制較佳、年齡較小、早發(fā)性哮喘、哮喘持續(xù)時間較短、氣道高反應較輕、無或較少合并癥、戒煙或從不吸煙等因素與緩解相關。

哮喘緩解的病理生理學的相關研究較少。之前的研究表明，癥狀得到緩解的哮喘患者可能仍存在一定程度的氣道炎癥、氣道高反應性和氣道重塑，這可能與未來復發(fā)風險有關。哮喘的慢性或反復炎癥可能會損傷氣道上皮細胞，導致氣道重塑。而氣道重塑的后果可能包括氣道高反應增加、固定的氣流受限和不可逆的肺功能喪失。在重塑過程中事件發(fā)生的確切順序很難理清，調節(jié)機制也不清楚。這種持續(xù)的氣道炎癥和重塑如何影響哮喘緩解，以及如何有效防止已緩解的患者復發(fā)？答案仍然是未知的?，F(xiàn)有的治療在控制氣道炎癥方面頗有成效，但尚無有效的方法可以阻止或逆轉氣道重塑的變化及其對肺功能的影響。此外，遺傳因素也可能影響哮喘的緩解。全基因組關聯(lián)研究已經(jīng)確定了與哮喘發(fā)生和緩解相關的多個基因，但在這一領域還需要更多的研究。

哮喘治療方面的進步減少了哮喘發(fā)作的頻率和患者的總體負擔，但仍未能治愈該病。一些研究確定了對生物制劑治療的超級應答者，離實現(xiàn)緩解更近了一步，遺憾的是，這些研究未能評估生物制劑治療誘導哮喘緩解的有效性。之前的研究表明，有一定比例的患者在一定時間內或在其余生中自發(fā)地擺脫了哮喘，可見實現(xiàn)哮喘緩解是有希望的。

實現(xiàn)哮喘緩解面臨的問題，一是缺乏疾病修飾藥物，尤其是在逆轉已經(jīng)發(fā)生的氣道重塑方面；二是雖然哮喘患者在緩解期是無癥狀的，但其潛在的病理可能是持續(xù)發(fā)展的。歷史表明，在不解決潛在氣道炎癥的情況下，使用β-受體激動劑最大限度地減輕癥狀與嚴重的急性發(fā)作和哮喘死亡有關。因此，如果沒有對哮喘的氣道病理進行相應的評估，提出緩解的臨床定義可能是有風險的。

盡管以前的研究沒有針對治療誘導的緩解，但有一些證據(jù)表明，現(xiàn)有的長期附加療法（如生物制劑和阿奇霉素）可使患者達到哮喘緩解的部分標準。從理論上講，及時引入靶向哮喘2型炎癥因子的生物制劑可以在疾病的早期削弱炎癥過程，限制炎癥介質暴露于氣道壁，降低氣道重塑的可能性，阻止疾病的進展。此外，達到臨床緩解后繼續(xù)使用生物制劑治療可能有助于控制潛在的炎癥和隨后的復發(fā)。阿奇霉素具有抗炎和免疫調節(jié)特性，具有成本效益，雖然尚未清楚阿奇霉素治療哮喘的確切機制，但普遍認為是通過非2型炎癥途徑起作用的，這樣的機制提供了將其與生物制劑療法相結合的機會，可能使重度哮喘患者獲益更大。未來還需要進行更多的研究去證實治療誘導緩解的有效性。

可治療特質是基于精準醫(yī)學的哮喘管理策略提出的新概念，是指影響哮喘癥狀或預后的一些可被治療的潛在因素。靶向可治療特質可能會增加哮喘緩解的機會，然而，這種方法應在臨床研究中進行評估。目前哮喘的治療目標主要集中在改善氣流受限、控制氣道炎癥和惡化上，而其他特征（如阻塞性睡眠呼吸暫停、聲帶功能障礙、吸入裝置多重用藥、藥物依從性差、上氣道疾病、缺乏運動和肥胖、全身炎癥、焦慮和抑郁等）在很大程度上被忽視了。為了使重度哮喘患者達到緩解，作者建議識別并糾正所有可治療特質，使其對哮喘的影響最小化。

探索哮喘的緩解軌跡是一項重要的工作。完全緩解并停止治療是哮喘管理的最終目標，它本質上達到了治愈，但這并不易實現(xiàn)。實現(xiàn)緩解的最初目的是消除癥狀和阻止惡化，阻止疾病的進展以及對氣道壁的進一步損害，這將有助于患者回歸正常生活。隨后的治療應旨在使疾病已經(jīng)造成的損傷恢復正常。未來還應探討在達到緩解后退出治療的可能性。

最后，作者基于現(xiàn)狀提出了在未來需進一步研究的與哮喘緩解相關的問題（表2）。其中，優(yōu)先事項是就緩解定義達成國際共識。未來的哮喘指南應包括將緩解定義為研究人員可以實施的治療目標。

表2 哮喘緩解未來的研究問題

在當前的臨床環(huán)境下，哮喘是無法治愈的。哮喘的管理目標不應停留在疾病的控制上，而應朝向更接近于治愈的緩解邁進。哮喘的臨床緩解強調無癥狀和無急性發(fā)作，伴有肺功能的提升，比哮喘控制有了更嚴格要求，這可能改善患者的生活質量。哮喘的完全緩解是在達到臨床緩解的基礎上，要求氣道病理也恢復正常，這可能會降低哮喘緩解后復發(fā)的概率。

哮喘的氣道炎癥是最重要的病理學改變，慢性或反復的氣道炎癥會導致氣道重塑，而伴有氣道重塑的患者常表現(xiàn)為難以控制的哮喘癥狀，這可能是導致患者治療效果欠佳的一個重要因素。但目前尚無治療氣道重塑的方法，進一步研究哮喘氣道重塑的機制、尋找能夠靶向重塑過程中的分子新療法是急迫的。這個過程也許是漫長且困難的，相比之下，早期控制氣道炎癥進而阻止重塑的發(fā)生似乎更容易。因此，盡早應用生物制劑控制氣道炎癥可能是實現(xiàn)哮喘緩解的關鍵舉措。