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腫瘤，包括肉瘤和癌癥。 化療，是腫瘤治療中的傳統(tǒng)老三樣（手術(shù)，化療，放療），新三樣是靶向，免疫和基因療法。 腫瘤的化療，不但與手術(shù)或放療相聯(lián)合，而且，開始與免疫療法結(jié)合使用，并在不斷地研究與總結(jié)。
比如，上面這篇《影響進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌一線免疫化療療效的臨床病理和基因組學(xué)因素》，就研究發(fā)現(xiàn)，基因突變總負(fù)荷高TMB-H類型腫瘤，原本是免疫針PD1最容易生效的瘤腫，但與化療聯(lián)合后，TMB-H與TMB-L的療效比較優(yōu)勢，就沒有了。 一方面，說明了化療對免疫的協(xié)同，另一方面，在錯開的情況下，化療可能有一些目前不完全了解的作用。 后線化療肯定要考慮造血功能，所以，實戰(zhàn)中，調(diào)整劑量，試試NAC或者其他營養(yǎng)品之類，糾正髓系偏向造血。避免長期使用升白針，不要貪圖效果，在血象過低時，繼續(xù)堅持化療等等，都有一定道理。
其實，化療藥物按機(jī)理分很多種類，與免疫療法的聯(lián)合，要分情況。 化療藥，人們通常聽說過，烷化劑類化療藥，廣譜抗生素類，假劣核苷類，酶抑制劑類等等。 化療藥物的分類方法很多很復(fù)雜，比如，傳統(tǒng)的化療藥又稱作 "細(xì)胞毒類抗腫瘤藥"，以此和新興的分子靶向藥物以及免疫治療藥物等相區(qū)別。 化療藥物主要通過干預(yù)腫瘤的核酸和蛋白質(zhì)的生物合成及功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。 用作用對象來，可以簡單地把化療藥物分成四大類： 01 影響核酸生成的藥物： 二氫葉酸還原酶抑制劑（例如培美曲塞、雷替曲塞等）、 胸苷酸合成酶抑制劑（如氟尿嘧啶、替加氟等）、 嘌呤核苷酸互變抑制劑（如巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤等）、 核苷酸還原酶抑制劑（代表藥物是羥基脲） 02 影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物： 烷化劑(如司莫司汀、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺等)、 鉑類配合物（如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等）、 破壞DNA的抗生素類（如博來霉素、絲裂霉素等） 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（如伊立替康、拓?fù)涮婵档龋?br> 03 干擾RNA合成的藥物： 這類藥物一般屬于抗生素，名稱中可能含有“比星”、“霉素”等，例如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素、更生霉素等。 04 抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物 長春堿類及其衍生物(如長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等)、 紫杉醇類(如紫杉醇、紫杉特爾等)、 三尖杉生物堿類(如三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿）、 L-門冬酰胺酶（水解門冬酰胺，腫瘤細(xì)胞合成不了而正常細(xì)胞可以自己合成門冬酰胺，用于白血病、淋巴瘤和黑色素瘤，用藥前需要先作皮試，防過敏） 干擾RNA合成類藥物，抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物，多數(shù)能協(xié)同免疫療法，而影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，影響核酸生成的藥物，就不一定了。 其中，促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制微管的解聚，中止細(xì)胞有絲分裂的藥物，紫杉醇類，至少已經(jīng)實錘發(fā)現(xiàn)它能促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞向肺部轉(zhuǎn)移。 一方面，可以對現(xiàn)有的病灶進(jìn)行抑制增殖，另一方面，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。出現(xiàn)自相矛盾的現(xiàn)象，這方面研究成果論文很多。
這類藥物化療后，患者的Atf3表達(dá)強烈上調(diào)了，肺部突然變成了對腫瘤細(xì)胞很好客的環(huán)境了。 那么其它類型化療藥物呢？不完全知道，也很有可能。 在肉瘤醫(yī)界，一些對常規(guī)化療中等敏感的類型，說有效又不給力，說無效又有一點效，此時，如果病情分期，又剛好是早中期，III期之前，還沒有明確轉(zhuǎn)移灶的。 此時，要不要化療，常常令腫瘤內(nèi)科醫(yī)生互相打架，左右都不是。
其中一個重要原因，就是為了當(dāng)下的目前，而可能犧牲了將來（化療后促進(jìn)了轉(zhuǎn)移）。 上表格中，不上不下的類型，又沒有明確轉(zhuǎn)移灶（但淋巴開始異常 甚至肺部初步出現(xiàn)炎性結(jié)節(jié)時）。 此時，原發(fā)病灶術(shù)前術(shù)后，要不要新輔助化療？ 會令腫瘤內(nèi)科醫(yī)生糾結(jié)。 強行化療，收益是：手術(shù)殘留腫瘤細(xì)胞被消滅，原發(fā)病灶術(shù)后，復(fù)發(fā)概率大大降低。 代價是：肺部轉(zhuǎn)移的概率急升！ 有時化療療程還沒結(jié)束，肺部就有了轉(zhuǎn)移灶。 好尷尬 反而已經(jīng)是晚期IV期，轉(zhuǎn)移灶早就有了，此時，化療輔助原發(fā)手術(shù)，就無顧忌，中等程度敏感，醫(yī)生也會干。 群友提問：艾立布林屬于哪一種呢？平滑肌肉瘤中受害不少，這是為什么？ 艾立布林屬于 微管蛋白聚合抑制劑，艾立布林，與不少其它藥，可以產(chǎn)生致命后果，例如阿芬太尼、環(huán)孢菌素、麥角胺、芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司、他克莫司等等。 因為艾立布林，抑制CYP3A4代謝酶，而上述那些藥物要靠這酶來代謝，所以，兩者同時使用，經(jīng)常出事。 平滑肌肉瘤群里，聞艾立布林色變，數(shù)位過世后，更是痛批和懼怕這藥。 其實，并不是艾立布林這藥本身問題，而是配伍禁忌很多，需要謹(jǐn)慎。 當(dāng)然，平滑肌肉瘤的一線化療GD耐藥后，建議換成曲貝替定專用化療，不建議使用艾立布林化療。 原因，在這文章里已經(jīng)詳細(xì)說過。 至此，腫瘤化療中的矛盾和糾結(jié)，你是否有感受了？歡迎留言評論 |
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