有位老年朋友跟華子說，自己的血脂高，吃了他汀也控制不好，想加大劑量又擔(dān)心出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。聽說現(xiàn)在有種降脂針可以扎，但以前沒用過，又怕有危險(xiǎn)。

華子告訴他，現(xiàn)在用的降脂針指的是PCSK9抑制劑，全稱是“前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9抑制劑”，可以增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的降解，目前國內(nèi)有依洛尤單抗、阿利西尤單抗兩種藥物。

一、降脂針可促進(jìn)膽固醇的消除

在血脂中，以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響最大，在控制血脂時(shí)，LDL-C的水平是最重要的指標(biāo)。

LDL-C主要由肝臟合成，也在肝臟內(nèi)降解。在LDL-C降解時(shí)，需要先與肝細(xì)胞上的低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，才能被轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)降解。

但低密度脂蛋白受體的活性會(huì)被PCSK9所抑制，在使用PCSK9抑制劑后，受體的活性增加，就會(huì)顯著增加LDL-C的消除。

二、他汀類藥物不可替代

目前為止，只有他汀類藥物有明確的逆轉(zhuǎn)斑塊作用，其他藥物無法完全代替他汀類藥物的作用。所以只要沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的他汀不耐受，需要將他汀一直保持在治療方案中。

保持LDL-C在較低水平，是減少心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵指標(biāo)。

一般來說，有“三高”慢性病者，建議將LDL-C控制在2.6mmol/L以下；已經(jīng)有冠心病、心梗、腦梗等血栓相關(guān)疾病者，建議將LDL-C控制在1.8mmol/L以下；將LDL-C控制在1.4mmo/L以下，斑塊發(fā)生逆轉(zhuǎn)的可能性最高。

對(duì)他汀輕度不耐受，或是單用他汀不能使LDL-C水平達(dá)標(biāo)者，可以考慮以他汀類藥物為基礎(chǔ)，再加上膽固醇吸收抑制劑（依折麥布、海博麥布等）、PCSK9抑制劑進(jìn)行藥物聯(lián)用。

三、3種降脂藥物聯(lián)用方案

單獨(dú)使用中等強(qiáng)度他汀（如辛伐、洛伐、普伐、氟伐、匹伐等），可以使LDL-C水平降低約30%~40%；單獨(dú)使用高強(qiáng)度他汀（阿托伐、瑞舒伐等），可以使LDL-C水平降低50%左右。

單獨(dú)使用膽固醇吸收抑制劑，可以使LDL-C水平降低約20%；單獨(dú)使用PCSK9抑制劑，可以使LDL-C水平降低約50%~70%。但兩者需要與他汀藥物聯(lián)用才會(huì)發(fā)揮逆轉(zhuǎn)斑塊的作用，不建議單獨(dú)用藥。

高強(qiáng)度他汀+膽固醇吸收抑制劑，可以降低LDL-C水平約65%；高強(qiáng)度他汀+PCSK9抑制劑，可以降低LDL-C水平約75%；高強(qiáng)度他汀+膽固醇吸收抑制劑+PCSK9抑制劑，可以降低LDL-C水平約85%。

也就是說，在3種降脂藥物聯(lián)用下，絕大多數(shù)人的LDL-C都會(huì)得到很好地控制。如果完全不耐受他汀，其他2種藥物也可以單獨(dú)聯(lián)用。只不過以目前的研究來看，缺少他汀的用藥方案可以降低LDL-C水平，減少心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，但逆轉(zhuǎn)斑塊的作用會(huì)大幅降低。

四、使用PCSK9抑制劑要注意什么

PCSK9抑制劑的不良反應(yīng)很低，與他汀聯(lián)用時(shí)，不會(huì)增加他汀的肌肉毒性、肝損傷、對(duì)血糖的影響等不良反應(yīng)。不過PCSK9抑制劑需要皮下注射，可能會(huì)導(dǎo)致注射部位疼痛、淤青、紅斑等不良反應(yīng)。

PCSK9抑制劑是蛋白制劑，有抗原性，在使用時(shí)有可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者禁用。在用藥期間，有可能出現(xiàn)鼻咽炎、上呼吸道感染、流感、胃腸炎等癥狀。藥物保存需在冰箱冷藏，不方便攜帶。