REC 導(dǎo)讀: 總結(jié)胰島素(如德谷胰島素、德谷門冬雙胰島素)、GLP-1RA(如日制劑利拉魯肽、周制劑司美格魯肽)、基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA雙組分制劑(如德谷胰島素利拉魯肽注射液)、雙胍類、胰島素促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、二肽基肽酶-4抑制劑、鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑的作用機(jī)制、優(yōu)勢(shì)、適用人群和不良反應(yīng)。 本文共計(jì)3453字,閱讀約需 6-8 分鐘 高血糖藥物治療是糖尿病綜合管理中的重要一環(huán),本文為您總結(jié)了臨床上常用的注射類和口服類降糖藥共9大類,降糖藥物的作用機(jī)制、優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)、適用人群以及不良反應(yīng)應(yīng)對(duì),建議轉(zhuǎn)發(fā)收藏。 第一類:胰島素 作用機(jī)制:生物合成的外源性胰島素,通過(guò)促進(jìn)骨骼肌、心肌及脂肪組織攝取葡萄糖,抑制肝臟的糖原分解及糖異生來(lái)調(diào)控血糖代謝,降低高血糖1。 優(yōu)勢(shì):降糖療效好,適用于2型糖尿病的長(zhǎng)程管理2,新一代的基礎(chǔ)胰島素類似物,如德谷胰島素,具有半衰期長(zhǎng),平穩(wěn)無(wú)峰,低血糖風(fēng)險(xiǎn)小的優(yōu)勢(shì)3,4;新型胰島素制劑--德谷門冬雙胰島素,兼顧空腹和餐后血糖控制,顯著降低HbA1c,且低血糖風(fēng)險(xiǎn)小5,無(wú)需混勻,使用便利6。 適用人群7(此處為綜合描述,具體每款胰島素的適用人群應(yīng)參考各自的說(shuō)明書): 1型糖尿病患者 新發(fā)的、分型困難、很難與1型糖尿病鑒別的糖尿病 新診斷的2型糖尿病患者伴有明顯的高血糖癥狀,發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒 生活方式干預(yù)和口服降糖藥聯(lián)合治療3個(gè)月后,血糖仍未達(dá)標(biāo)的糖尿病患者 出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的體重顯著下降的糖尿病患者 圍手術(shù)期、妊娠期、合并感染、住院期間血糖持續(xù)≥10.0 mmol/L的糖尿病患者 不良反應(yīng)8: 低血糖,與胰島素種類、劑量不準(zhǔn)確、注射技術(shù)不規(guī)范、活動(dòng)量過(guò)大等有關(guān); 局部皮膚青腫; 局部硬結(jié)、皮下脂肪萎縮等 第二類:胰高糖素樣肽-1受體 激動(dòng)劑(GLP-1RA) 作用機(jī)制:通過(guò)激活胰高糖素樣肽-1(GLP?1)受體以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌,同時(shí)增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取,抑制肝臟葡萄糖的生成而發(fā)揮降糖作用,并可抑制胃排空,抑制食欲等9。 優(yōu)勢(shì):可有效降低血糖,能部分恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能,降低體重,改善血脂譜及降低血壓;GLP?1RA可單獨(dú)使用或與其他降糖藥物聯(lián)合使用9;還有明確的、獨(dú)立于降糖的心腎保護(hù)作用10。如日制劑利拉魯肽,強(qiáng)效降糖,HbA1c降幅高達(dá)1.6%11,且顯著降低包括非致死性心梗、非致死性卒中、心血管死亡在內(nèi)的主要不良心血管事件(MACE)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)13%,顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)22%12;周制劑司美格魯肽,強(qiáng)效降糖,可顯著降低HbA1c達(dá)1.7%,HbA1c達(dá)標(biāo)率達(dá)86.1%13;顯著降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%,非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%14。 適用人群:合并動(dòng)脈粥樣硬化或有高危因素(指年齡≥55歲并伴有冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈或下肢動(dòng)脈狹窄≥50%或左心室肥厚)、心力衰竭或慢性腎臟病,不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo),只要沒(méi)有禁忌,可考慮在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用GLP?1RA15。 不良反應(yīng):主要不良反應(yīng)為輕中度的胃腸道反應(yīng),包括腹瀉、惡心、腹脹、嘔吐等。這些不良反應(yīng)多見(jiàn)于治療初期,隨著使用時(shí)間延長(zhǎng),不良反應(yīng)逐漸減輕9。 第三類:基礎(chǔ)胰島素/ GLP-1RA雙組分制劑 作用機(jī)制:同時(shí)擁有基礎(chǔ)胰島素組和GLP-1RA雙組分,作用機(jī)制互補(bǔ),協(xié)同發(fā)揮降糖作用,具體見(jiàn)下圖16,17: 點(diǎn)擊查看大圖 優(yōu)勢(shì):擁有基礎(chǔ)胰島素和GLP-1RA雙組分,一天一次,即可同時(shí)控制空腹及餐后血糖,有助于提高HbA1c達(dá)標(biāo)率;降糖療效優(yōu)于單組分的同時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小,避免體重增加9。如德谷胰島素利拉魯肽注射液,是全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液,僅一天一次,有效控制全天血糖,HbA1c<7%的患者比例達(dá)89.9%,低血糖發(fā)生率低,且體重獲益明確18-20。 適用人群:適用于血糖控制不佳的2型糖尿病患者。 不良反應(yīng):用藥初期,部分患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適現(xiàn)象,為一過(guò)性反應(yīng),隨著時(shí)間推移,這些癥狀的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度都會(huì)有所降低21。 第四類:雙胍類 作用機(jī)制:通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出,改善外周胰島素抵抗來(lái)降低血糖9,15。 優(yōu)勢(shì):二甲雙胍是2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和基礎(chǔ)用藥。如無(wú)禁忌且能耐受藥物者,二甲雙胍應(yīng)貫穿藥物治療的全程。 適用人群:無(wú)使用禁忌的2型糖尿病患者。 不良反應(yīng):主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),從小劑量開(kāi)始并逐漸加量是減少胃腸道不良反應(yīng)的有效方法。另外長(zhǎng)期服用二甲雙胍會(huì)引起維生素B12水平下降,可每年測(cè)定1次血清維生素B12水平9,15。 第五類:胰島素促泌劑 作用機(jī)制:通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,增加體內(nèi)胰島素水平來(lái)降低血糖9,15。 優(yōu)勢(shì):降糖療效顯著,是二甲雙胍治療后血糖不達(dá)標(biāo)后主要的二聯(lián)用藥。 適用人群:口服二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者。 不良反應(yīng):主要不良反應(yīng)是低血糖和體重增加9,15。 第六類:α-糖苷酶抑制劑 作用機(jī)制:通過(guò)延緩碳水化合物在小腸上部的吸收來(lái)降低血糖9,15。 優(yōu)勢(shì):降低餐后血糖的療效明顯,可與雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類或胰島素聯(lián)合使用。單獨(dú)服用不會(huì)發(fā)生低血糖。 適用人群:以碳水化合物為主要食物成分的餐后血糖升高的患者。 不良反應(yīng):主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),如腹脹、排氣增多等;從小劑量開(kāi)始,逐漸加量是減少胃腸道不良反應(yīng)的有效方法9,15。 第七類:噻唑烷二酮類 作用機(jī)制:通過(guò)增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖9,15。 優(yōu)勢(shì):改善胰島素抵抗,單獨(dú)使用不會(huì)發(fā)生低血糖。 適用人群:以胰島素抵抗為主的糖尿病患者。 不良反應(yīng):常見(jiàn)不良反應(yīng)為體重增加和水腫,還可能增加骨折和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)9,15。 第八類:二肽基肽酶-4抑制劑 作用機(jī)制:通過(guò)抑制二肽基肽酶Ⅳ(DPP?4)減少胰高糖素樣肽-1(GLP?1)在體內(nèi)失活,使內(nèi)源性GLP?1水平升高,GLP?1以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌9,15。 優(yōu)勢(shì):單獨(dú)使用不增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)體重呈中性影響。 適用人群:無(wú)使用禁忌及過(guò)敏的糖尿病患者。 不良反應(yīng):總體不良反應(yīng)發(fā)生率低??赡艹霈F(xiàn)超敏反應(yīng)、頭痛、上呼吸道感染等9,15。 第九類:鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn) 蛋白-2抑制劑 作用機(jī)制:抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,降低腎糖閾,從而促進(jìn)尿糖的排出9,15。 優(yōu)勢(shì):降糖療效顯著,有一定減輕體重和降壓的作用,單獨(dú)使用不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn),還具有獨(dú)立于降糖的心腎保護(hù)作用9。 適用人群:合并動(dòng)脈粥樣硬化或有高危因素(指年齡≥55歲并伴有冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈或下肢動(dòng)脈狹窄≥50%或左心室肥厚)、心力衰竭或慢性腎臟病,不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo),只要沒(méi)有禁忌,可考慮在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑15。 不良反應(yīng):常見(jiàn)不良反應(yīng)為泌尿和生殖系統(tǒng)感染及與血容量不足相關(guān)的不良反應(yīng)(如癥狀性低血壓、頭暈、脫水等),罕見(jiàn)不良反應(yīng)包括糖尿病酮癥酸中毒9,15。 參考文獻(xiàn) 1. 胰島素抵抗評(píng)估方法和應(yīng)用的專家指導(dǎo)意見(jiàn) [J] . 中華糖尿病雜志,2018,10 (6): 377-385.
1 選擇題:下列對(duì)于德谷胰島素利拉魯肽注射液描述正確的是( ) A 全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液 B 擁有德谷胰島素、利拉魯肽雙組分,兼顧空腹、餐后血糖控制 C 僅一天一次,有效控制全天血糖 D 強(qiáng)效降糖,HbA1c達(dá)標(biāo)率高,低血糖發(fā)生率低,且體重獲益明確 (點(diǎn)擊選項(xiàng)查看答案) |
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