氟康唑與伏立康唑都是三唑類抗真菌藥物,通過抑制真菌中由細(xì)胞色素 P450 介導(dǎo)的 14α-甾醇去甲基化阻止了麥角甾醇的生物合成,從而發(fā)揮殺菌作用。由于其安全、高效、廣譜的特性,被廣泛應(yīng)用于深部真菌感染的治療和預(yù)防 [1]。
然而,兩者化學(xué)結(jié)構(gòu)并不相同。氟康唑化學(xué)名稱為 2-(2, 4-二氟苯基)-1, 3-雙-(1 H-1, 2, 4-三唑-1-基)-2-丙醇分子式:C13 H12F2N6O。伏立康唑化學(xué)名稱:(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇,分子式:C16 H14F3N5O。
氟康唑化學(xué)結(jié)構(gòu)(左)與伏立康唑化學(xué)結(jié)構(gòu)(右)正是因?yàn)榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的不同,兩者抗菌譜顯著不同。臨床抗真菌治療該如何選擇?讓我們一起來看看吧!
氟康唑?qū)湍笜泳咕钚詮?qiáng),尤其是對(duì)白色念珠菌與新生隱球菌,但對(duì)光滑念珠菌及克柔念珠菌基本無活性;而伏立康唑除對(duì)曲霉菌作用顯著外,對(duì)耐氟康唑的念珠菌屬、隱球菌、鐮刀霉屬和組織胞漿菌等具有較好抗菌活性 [1-2],具體見表 1:表 1 氟康唑與伏立康唑?qū)ΤR娬婢目咕钚员容^ [3]注:++為推薦、+為敏感、±為抗菌活性不確定、0 為不推薦、抗菌活性不佳或天然耐藥近年來, 我國(guó)侵襲性真菌感染(IFD)發(fā)病率日益增高,其中主要病原體為曲霉、隱球菌、念珠菌,而肺是 IFD 最常見的靶器官 [1,4]。對(duì)于輕癥的白色念珠菌、新生隱球菌感染,首選氟康唑治療;對(duì)于曲霉菌感染,首選伏立康唑治療。具體推薦如下:曲霉分生孢子吸入后可暫時(shí)黏附和寄居呼吸道,如吸入量大或人體免疫功能損害則萌發(fā)菌絲,引起發(fā)病。肺部是 IA 最常見的感染部位,超過 75% 的 IA 發(fā)生于肺部,少見鼻竇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟等部位感染 [5]。煙曲霉是引起 IFD 的最常見致病菌,其治療方案見表 2:
隱球菌可以感染人體的任何組織和臟器 ,最常見的部位是中樞神經(jīng)系統(tǒng),其次為肺部和皮膚,但近年來,肺隱球菌病發(fā)病率逐年增高,其治療方案見表 3:
念珠菌血癥是侵襲性念珠菌病最常見的臨床類型,常預(yù)后不佳,其他感染類型包括腹腔、心臟、眼內(nèi)、中樞、肺部等部位感染。原發(fā)性念珠菌肺炎臨床上較為少見,下呼吸道標(biāo)本直接鏡檢和分離培養(yǎng)出的念珠菌無法區(qū)分定植與感染,臨床意義不大。侵襲性念珠菌病治療方案見表 4:
(1)組織胞漿菌病的治療:嚴(yán)重感染,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,初始治療應(yīng)予兩性霉素 B 治療,而輕至中度的感染使用伊曲康唑治療。氟康唑療效次于伊曲康唑,伏立康唑和泊沙康唑?qū)τ?H 莢膜組織胞漿菌病療效顯著,用于搶救治療。
(2)球孢子菌病的治療: 免疫健全患者初次感染球孢子菌且沒有播散風(fēng)險(xiǎn)者,不建議抗真菌治療。對(duì)于有并發(fā)癥或播散風(fēng)險(xiǎn)高的患者,首選氟康唑或治療,嚴(yán)重感染可選擇兩性霉素 B 治療,病情改善后予氟康唑或伊曲康唑序貫治療。
兩種藥物的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)氟康唑與伏立康唑口服生物利用度高,對(duì)肝腎功能不全者需調(diào)整劑量,具體見表 5:
表 5 氟康唑與伏立康唑不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)
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