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柳葉刀 | 活到 100 歲:研究發(fā)現(xiàn)獨特的免疫力可能是長壽的關(guān)鍵

 干細胞與外泌體 2023-04-11 發(fā)布于廣東

根據(jù)波士頓大學和塔夫茨醫(yī)學中心的研究,世界上最長壽的人之所以能活這么久,是因為他們的基因構(gòu)成。研究發(fā)現(xiàn),活到 100 歲或 100 歲以上的人可能具有免疫細胞的特別組成,可以在很大程度上保護他們免受疾病侵害。

該研究于 3 月底發(fā)表在同行評審期刊《柳葉刀》電子生物醫(yī)學上。

衰老與多種發(fā)病率和死亡率有關(guān)。血液的轉(zhuǎn)錄研究先前已經(jīng)確定了免疫細胞功能障礙,隨著年齡的增長,淋巴細胞和骨髓細胞的組成和基因表達譜發(fā)生變化。

百歲老人是一個罕見的活到 100 歲的人群,他們在與衰老相關(guān)的疾病和死亡率方面經(jīng)歷了延遲,這表明他們的免疫系統(tǒng)在極度年老時仍保持功能。

最近對日本百歲老人的外周血單核細胞 (PBMC) 進行的一項研究觀察到,與年輕人相比,免疫細胞的組成發(fā)生了變化,細胞毒性淋巴細胞也有所增加。

然而,這些結(jié)果對其他種族的普遍性,以及最重要的是,與年輕人相比,百歲老人的外周免疫細胞類型發(fā)生的轉(zhuǎn)錄變化仍不清楚。

“我們的數(shù)據(jù)支持這樣一種假設(shè),即百歲老人具有使(他們)能夠從疾病中恢復并達到高齡的保護因素,”主要作者、塔夫茨醫(yī)學中心的高級生物信息學家 Tanya Karagiannis 說。

研究人員研究了從北美七位百歲老人身上采集的血液中循環(huán)的免疫細胞,并確定了衰老和人類極長壽命的免疫特異性模式。

免疫細胞組成和功能的年齡相關(guān)變化與多重發(fā)病率和死亡率有關(guān)。然而,許多百歲老人延遲了與衰老相關(guān)疾病的發(fā)作,這表明精英免疫力的存在在極老時仍保持高度功能。

為了確定衰老和人類極長壽命的免疫特異性模式,研究人員分析了 7 名百歲老人(平均年齡 106 歲)隨機樣本的外周血單核細胞 (PBMC) 和公開可用的單細胞 RNA 測序(scRNA -seq) 數(shù)據(jù)集,其中包括另外 7 位百歲老人以及 52 位較年輕的人(20-89 歲)。

該分析證實了已知的淋巴細胞與骨髓細胞比例的變化,以及非細胞毒性細胞與細胞毒性細胞分布隨衰老的變化,但也確定了百歲老人從 CD4 + T 細胞到B細胞群的顯著變化,表明他們有接觸自然和環(huán)境免疫原的歷史。

研究人員使用相同樣本的流式細胞術(shù)分析驗證了其中的幾個發(fā)現(xiàn)。轉(zhuǎn)錄分析確定了特異于長壽的細胞類型特征,其中包括與年齡相關(guān)的變化的基因(例如, STK17A的表達增加,這是一種已知參與 DNA 損傷反應的基因)以及在百歲老人的 PBMC 中獨特表達的基因(例如, S100A4,S100 蛋白家族的一部分,研究了與年齡相關(guān)的疾病,并與長壽和代謝調(diào)節(jié)有關(guān))。

他們將這些信息與其他公開數(shù)據(jù)進行了比較,這些數(shù)據(jù)觀察了人類一生中免疫細胞的情況,發(fā)現(xiàn)百歲老人的免疫特征并不遵循與自然衰老相關(guān)的趨勢。

塔夫茨醫(yī)學中心的資深作者 Paola Sebastiani 說,這些發(fā)現(xiàn)“支持了這樣一種假設(shè),即百歲老人富含保護性因素,可以提高他們從感染中恢復的能力”。

他們不知道這是否是遺傳的。這組作者說,除了基因之外,其他對你的壽命起著關(guān)鍵作用的因素是生活方式和運氣。

總的來說,這些數(shù)據(jù)表明百歲老人擁有獨特的、功能強大的免疫系統(tǒng),這些免疫系統(tǒng)成功地適應了身體衰老的歷史,從而實現(xiàn)了非凡的長壽。

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