胃食管反流病，是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的不適應(yīng)癥狀和并發(fā)癥的一種疾病。誘發(fā)胃食管反流病的病因較復(fù)雜，臨床上患者常表現(xiàn)為反酸、燒心、胸痛等，胃食管反流病周期較長且容易反復(fù)發(fā)作，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。目前臨床上治療胃食管反流病主要采取藥物的方式，以蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等“拉唑”類為代表的質(zhì)子泵抑制劑仍被推薦為治療胃食管反流病的一線藥物。

研究表明，盡管“拉唑”類在治療反流性食管炎方面療效好，但是對黏膜破損的反流性食管炎效果有限，對胃酸抑制并不完全，不足以抑制夜間胃酸反彈。為提高治療效果，往往需要睡前使用組胺H2受體拮抗劑（如雷尼替丁、法莫替丁等“替丁”類）以控制夜間酸突破，盡管該方案在短期內(nèi)能成功控制夜間胃酸分泌，但隨著“替丁”類耐受性增加，導(dǎo)致其療效下降。

還有就是“拉唑”類起效比較緩慢、治療周期長、依從性差、受個(gè)體差異影響較大，多數(shù)反流性食管炎患者對標(biāo)準(zhǔn)劑量的“拉唑”反應(yīng)不佳，即使是反應(yīng)良好患者，也通常需要在標(biāo)準(zhǔn)給藥3～5天后才能達(dá)到最大療效。由于“拉唑”類藥物在體內(nèi)的活化、代謝受基因多態(tài)性的影響，臨床療效差異較大。難治性反流性食管炎若不積極治療，可進(jìn)展為更嚴(yán)重的反流性食管炎、Barrett食管、食管出血和狹窄，甚至是食管腺癌。因此，對于胃食管反流病的患者需要采取更有效的抑制胃酸分泌的藥物。

富馬酸伏諾拉生

富馬酸伏諾拉生，是一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，于2015年首次上市于日本，2019年12月獲批進(jìn)入我國。因其抑制胃酸效果強(qiáng)效、持久，被推薦用于胃食管反流病治療，推薦等級和“拉唑”類藥物相同，并于2023年3月起進(jìn)入醫(yī)保。

富馬酸伏諾拉生，可競爭性阻斷H+-K+-ATP酶的鉀結(jié)合位點(diǎn)，可逆性地抑制H+-K+-ATP酶活性，可長時(shí)間停留于胃壁細(xì)胞部位而抑制胃酸的分泌，可有效抑制胃腸道上部粘膜損傷。不需要在壁細(xì)胞分泌小管內(nèi)進(jìn)行酸激活，不受飲食狀態(tài)影響，服藥時(shí)間無特殊要求，克服了傳統(tǒng)“拉唑”類的局限性。

根據(jù)藥動(dòng)學(xué)研究，富馬酸伏諾拉生的半衰期約5.7～8.8小時(shí)，服藥2小時(shí)即可達(dá)到血藥峰值濃度，4小時(shí)內(nèi)可將胃內(nèi)pH值提高到4.0以上，每日服用1次可達(dá)到快速、持續(xù)的抑酸效果。富馬酸伏諾拉生已被臨床研究證實(shí)可促使胃或十二指腸潰瘍、內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)后胃潰瘍愈合，縮小潰瘍面積。

在治療酸相關(guān)疾病方面，富馬酸伏諾拉生較傳統(tǒng)“拉唑”類具有更強(qiáng)、更持久、更穩(wěn)定的抑制胃酸分泌作用。用于治療反流性食管炎，尤其對于重度難治性反流性食管炎的效果更顯著。能夠強(qiáng)效、持久和穩(wěn)定的抑酸，顯著減少胃酸分泌和反流，減輕對食管黏膜的侵蝕，進(jìn)而促使食管黏膜愈合，更好地減輕臨床癥狀。

一般情況下，成人每日1次，每次20mg。大部分患者通常4周可獲益，如果療效不佳，療程最多可延長至8周。用于反復(fù)發(fā)作的反流性食管炎患者的維持治療時(shí)，每次10mg，每日一次；如果療效不佳，可增加至每次20mg，每日一次。常見不良反應(yīng)為腹瀉、便秘，耐受性良好。

替戈拉生

替戈拉生，也是一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，于2018年7月獲韓國食品藥品安全部批準(zhǔn)上市，用于治療非糜爛性反流病及糜爛性食管炎，并成為臨床上第一個(gè)可用于治療非糜爛性反流病的鉀離子競爭性酸阻滯劑。替戈拉生初次給藥就能快速起效，在一些臨床前實(shí)驗(yàn)和臨床研究中證實(shí)了其持續(xù)的酸抑制作用。目前已在中國作為1類新藥上市，用于反流性食管炎，并于2023年3月起進(jìn)入醫(yī)保。

胃酸由胃底和胃體壁細(xì)胞分泌產(chǎn)生，其中H+-K+-ATP酶是胃酸分泌的關(guān)鍵酶，可逆濃度梯度將細(xì)胞內(nèi)的H+泵入胃小管中，實(shí)現(xiàn)胃酸的分泌。既往常用的“拉唑類”屬于前體藥物，需要在酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)才能發(fā)揮作用，且通過不可逆共價(jià)鍵抑制H+-K+-ATP酶，平均需要服用3-5天才可產(chǎn)生最大抑酸作用。

與之相比，替戈拉生作為新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，其最大優(yōu)勢在于能夠在無酸激活、無需任何轉(zhuǎn)化的情況下，通過競爭性和可逆性的方式與H+-K+-ATP酶的K+結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，表現(xiàn)出比“拉唑類”更快的胃酸抑制，且?guī)缀蹩赏耆种莆杆岱置?。另外，鉀離子競爭性酸阻滯劑誘導(dǎo)的胃酸抑制，不會(huì)受到胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵從頭合成的影響，從而能夠更快地發(fā)揮最大抑制作用且作用時(shí)間更長，因此鉀離子競爭性酸阻滯劑是一種新型、高選擇性、高效的抑酸劑。

與“拉唑”類藥物需空腹給藥不同，進(jìn)食或高脂飲食對替戈拉生的藥動(dòng)學(xué)影響極小，無需空腹給藥。用于反流性食管炎，成人50mg每天1次，連續(xù)治療8周即可。跟單用替戈拉生相比，與阿莫西林、克拉霉素聯(lián)用后，替戈拉生的暴露量增加，藥效學(xué)更佳，基于替戈拉生的三聯(lián)療法是酸相關(guān)疾?。ㄈ绺拈T螺桿菌等）的有效治療方案。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和頭痛，但均為輕度， 患者耐受性良好。