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胃食管反流病（GERD）、消化性潰瘍（PU）是臨床最常見的酸相關(guān)性疾病（ARDs），這類疾病的發(fā)生與胃酸分泌或反流相關(guān)，減少或抑制胃酸成為治療酸相關(guān)性疾病的主要手段。目前臨床上常用的抑酸藥物包括H2受體拮抗劑（H2RA）、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、鉀離子競爭性酸阻滯劑（P?CAB）這三大類。 最早用于治療酸相關(guān)疾病的藥物是中和胃酸的藥物，這類藥物雖然可以快速改善癥狀，但作用時間短，癥狀很容易短時間內(nèi)再發(fā)。 20世紀70年代，第一代H2受體拮抗劑西咪替丁的上市，帶來了酸相關(guān)疾病治療的革命性進步，堪稱抑酸治療的里程碑事件。此后雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁、乙溴替丁、拉福替丁等相繼上市。H2受體拮抗劑通過抑制胃黏膜壁細胞H2受體而發(fā)揮作用，可抑制50%~70%的基礎(chǔ)胃酸分泌，夜晚單劑量服用就能有效抑制過多的胃酸分泌，控制夜間酸突破更有效。乙溴替丁、拉福替丁除了抗胃酸分泌，還有胃黏膜保護作用。H2受體拮抗劑抑酸持續(xù)時間較短（4~8小時），易受飲食影響，易快速耐受，抑酸能力在三大類產(chǎn)品中屬于最弱的。但人家安全啊，遠期不良反應發(fā)生率、遠期健康風險都是最低的！既然抑酸作用不夠強，那科學家們就繼續(xù)折騰研發(fā)啊。到了20世紀80年代，質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑的上市，再次革新了酸相關(guān)疾病的治療，成為抑酸治療的又一里程碑事件。目前常用的還有艾司奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、艾普拉唑。質(zhì)子泵抑制劑作用于胃酸分泌過程的最后環(huán)節(jié)，與質(zhì)子泵不可逆地結(jié)合使其失去活性，進而抑制胃酸分泌。其抑酸完全、強大而持久，可抑制基礎(chǔ)及多種刺激引起的酸分泌，對食物刺激引起的壁細胞泌酸抑制作用最有效。 到目前為止，質(zhì)子泵抑制劑已成為應用最廣泛的抑酸藥物。在美國，每年用藥處方量超過1億人次。2019年，我國消化性潰瘍市場達437億元，質(zhì)子泵抑制劑占超90%份額。 由于質(zhì)子泵抑制劑是前體藥物，只有作用于食物刺激胃壁細胞處于活性狀態(tài)時，才能獲得最大的抑酸效應，因此需要餐前30~60分鐘服用。較大劑量或長期用藥后不可斷崖式停藥，需逐漸減少日常量至停藥，以防引起反跳性胃酸高分泌。質(zhì)子泵抑制劑短期（<3個月）使用較為安全，一般不良反應有腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、消化不良等。長期使用（≥3個月）時，應注意潛在的腸道感染、艱難梭菌感染、骨折、社區(qū)獲得性肺炎等不良事件風險。時間來到了21世紀，又一類新型抑酸藥物——鉀離子競爭性酸阻滯劑上市，成為抑酸治療的又一重大進步。代表藥物有伏諾拉生、替戈拉生等。鉀離子競爭性酸阻滯劑作用機制不同于質(zhì)子泵抑制劑，其可同時與靜息態(tài)和活性態(tài)的質(zhì)子泵結(jié)合，抑酸作用不受胃酸分泌狀態(tài)的影響，故起效迅速，抑酸作用更強大，并可持久強效的抑酸，同時不受進餐影響。但這類藥物上市不足10年，因此其不良反應及遠期安全性仍有待觀察。 胃酸是人體消化必不可少的，有消化、分解食物、促進食物吸收等作用。胃酸進入小腸時，還可促進胰液、膽汁和腸液的分泌，有助于鈣、鐵、維生素B12 吸收的作用。所以在使用抑酸藥物時，應當因病而宜、因人而異、綜合考量，不能簡單粗暴的只看抑酸能力一項，合理、適度地選擇藥物才是正解。
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