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隨著肥胖的流行，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）已成為我國第一大慢性肝病，更是體檢肝臟生化指標(biāo)異常的首要原因[1]。NAFLD不僅可以導(dǎo)致肝病殘疾和死亡，還與代謝綜合征、2型糖尿病、動(dòng)脈硬化性心血管疾病以及結(jié)直腸腫瘤等的高發(fā)密切相關(guān)[1-2]。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國普通人群NAFLD患病率超過25%，而上海、北京等地超過30%[1-2]。當(dāng)前，尚無批準(zhǔn)的藥物用于預(yù)防和治療NAFLD[1-4]。NAFLD的首選干預(yù)措施是生活方式干預(yù)，包括低熱量飲食、減肥和運(yùn)動(dòng)[1-4]。

運(yùn)動(dòng)常作為干預(yù)的首選手段，然而，多大的運(yùn)動(dòng)量才能實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的NAFLD改善，目前仍不清楚。

近日，美國賓夕法尼亞州立大學(xué)Jonathan G. Stine博士領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在《美國胃腸病學(xué)雜志》（The American Journal of Gastroenterology）發(fā)表重要研究成果[5]。

研究者首先設(shè)定了具有臨床意義的NAFLD改善目標(biāo)，即經(jīng)核磁共振（MRI）測量的肝臟脂肪減少≥30%。隨后，研究者對近些年的相關(guān)研究進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析。

研究者發(fā)現(xiàn)，在與體重減輕無關(guān)的情況下，運(yùn)動(dòng)組實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)的可能性是對照組的3.5倍！此外，療效與運(yùn)動(dòng)量密切相關(guān)，需要每周≥750個(gè)代謝當(dāng)量（750 MET-min/wk）的運(yùn)動(dòng)量，如150分鐘的快走，才能獲益。總之，該研究首次證明，在不減肥的情況下，NAFLD人群也能從特定量的運(yùn)動(dòng)中獲益！

論文封面

研究納入了截至2022年3月，與成人NAFLD患者相關(guān)的隨機(jī)對照試驗(yàn)。研究者的研究目標(biāo)是確認(rèn)運(yùn)動(dòng)是否可以實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的NAFLD改善。該研究的主要研究終點(diǎn)是運(yùn)動(dòng)與肝臟脂肪相對減少≥30%之間的關(guān)聯(lián)，次要終點(diǎn)包括運(yùn)動(dòng)及運(yùn)動(dòng)量對肝臟脂肪絕對和相對變化的影響。

14項(xiàng)研究納入最終分析，包括551名患者，平均年齡為53.3歲，47%為女性，患者平均體重指數(shù)為31.1kg/m²。這些研究中，運(yùn)動(dòng)干預(yù)的時(shí)間范圍是4-52周，包括以下類型的運(yùn)動(dòng)干預(yù)：有氧運(yùn)動(dòng)（n=10），高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（n=3），阻力訓(xùn)練（n=1）和有氧加阻力訓(xùn)練（n=2）。

運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，患者平均體重減輕為2.8%，沒有研究達(dá)到臨床意義的體重顯著減輕（7%-10%）。大多數(shù)的納入研究被判定為偏倚風(fēng)險(xiǎn)低。

有7項(xiàng)研究共152名患者的數(shù)據(jù)用于主要研究終點(diǎn)Meta分析。研究者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)MRI測量的肝臟脂肪相對減少≥30%的發(fā)生率在運(yùn)動(dòng)組中為34%，在對照組為13%。與對照相比，運(yùn)動(dòng)組實(shí)現(xiàn)肝臟脂肪相對減少≥30%的可能性更高（OR=3.51，P=0.004）（圖1）。此外，沒有觀察到異質(zhì)性（I²=0%），表明Meta分析結(jié)果可靠。

圖1 與對照比，運(yùn)動(dòng)更可能讓NAFLD患者實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的改善

研究者進(jìn)一步分析了運(yùn)動(dòng)量對NAFLD患者實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的改善的影響，最終有14項(xiàng)研究共551名患者的數(shù)據(jù)用于結(jié)果分析。

研究者發(fā)現(xiàn)，每周運(yùn)動(dòng)量≥750代謝當(dāng)量的NAFLD患者，其MRI測量的肝臟脂肪的絕對差異和相對平均差異分別為-8.0%（P<0.001）和-28.9%（P=0.04），而運(yùn)動(dòng)量＜750代謝當(dāng)量的患者則分別為-4.1%（P=0.001）和-22.8%（P=0.001）（圖2）。該結(jié)果表明，每周運(yùn)動(dòng)量≥750代謝當(dāng)量可使患者經(jīng)MRI測量的肝臟絕對和相對脂肪減少更多。

圖2 每周運(yùn)動(dòng)量≥750代謝當(dāng)量可使MRI測量的肝臟絕對和相對脂肪減少更多

Meta分析顯示，與對照組相比，每周運(yùn)動(dòng)量≥750代謝當(dāng)量的NAFLD患者實(shí)現(xiàn)肝臟脂肪含量相對減少≥30%的幾率更高（OR=3.73，P=0.01），而運(yùn)動(dòng)量＜750代謝當(dāng)量的受試者實(shí)現(xiàn)肝臟脂肪含量相對減少≥30%的幾率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（OR=3.17，P=0.14）。此外，沒有觀察到異質(zhì)性（I²=0%），表明Meta分析結(jié)果可靠。

圖3 運(yùn)動(dòng)量≥750代謝當(dāng)量更可能讓患者實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的NAFLD改善

目前，基于專家意見的指南建議NAFLD患者每周至少進(jìn)行150分鐘的中等強(qiáng)度有氧活動(dòng)[2,4]。該研究首次證實(shí)了專家指南的可靠性。研究表明，每周≥750代謝當(dāng)量的運(yùn)動(dòng)量（相當(dāng)于每周150分鐘的中等強(qiáng)度身體活動(dòng)，如快走或輕騎自行車）可讓NAFLD患者實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的改善。

有意思的是，該研究發(fā)現(xiàn)，無需減肥，只需保持一定的運(yùn)動(dòng)量就能改善NAFLD。我相信，對于廣大NAFLD患者，運(yùn)動(dòng)可以說是可及性、依從性最強(qiáng)的方法了，所以動(dòng)起來吧。

該研究也存在局限性，首先，該研究無法確認(rèn)參與者是否真正達(dá)到了預(yù)期的運(yùn)動(dòng)量；其次，該研究也無法提取數(shù)據(jù)來直接證明運(yùn)動(dòng)對肝組織學(xué)的益處。因此，未來需要開展大型、高質(zhì)量的干預(yù)試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證運(yùn)動(dòng)的臨床療效，并明確不同運(yùn)動(dòng)量的影響。

參考文獻(xiàn)

[1]非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)(2018).臨床肝膽病雜志,34(05):947-957.

[2]孫超,范建高.中外非酒精性脂肪性肝病診療指南解讀(2019).中國實(shí)用內(nèi)科雜志,39(03):235-238. https:///10.19538/j.nk2019030108.

[3] Younossi Z. M. (2019). Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. Journal of hepatology, 70(3), 531–544. https:///10.1016/j.jhep.2018

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[4] Younossi, Z. M., Corey, K. E., & Lim, J. K. (2021). AGA Clinical Practice Update on Lifestyle Modification Using Diet and Exercise to Achieve Weight Loss in the Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review. Gastroenterology, 160(3), 912–918. https:///10.1053/j.gastro.2020.11.051

[5] Stine, J. G., DiJoseph, K., Pattison, Z., Harrington, A., Chinchilli, V. M., Schmitz, K. H., & Loomba, R. (2022). Exercise Training Is Associated With Treatment Response in Liver Fat Content by Magnetic Resonance Imaging Independent of Clinically Significant Body Weight Loss in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. The American journal of gastroenterology, 10.14309/ajg.0000000000002098. Advance online publication. https:///10.14309/ajg.0000000000002098

責(zé)任編輯丨應(yīng)雨妍