摘要 胃腸道間質(zhì)瘤是一類常見的消化道非上皮源性腫瘤,具有潛在惡性傾向,較少出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對于來源于胃的胃腸道間質(zhì)瘤,目前手術(shù)切除是治療的主要方法。腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、患者恢復(fù)快等特點。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展,腹腔鏡治療胃間質(zhì)瘤具有越來越重要的地位。本文主要就胃間質(zhì)瘤腹腔鏡手術(shù)治療的進(jìn)展及爭議作一綜述。 一、胃間質(zhì)瘤的手術(shù)原則 由于胃間質(zhì)瘤多呈膨脹性生長,一般不侵犯鄰近組織結(jié)構(gòu)或器官,主要通過血行轉(zhuǎn)移或直接侵犯鄰近器官,極少通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,所以對多數(shù)胃間質(zhì)瘤行楔形或節(jié)段性切除即可,不需常規(guī)清掃淋巴結(jié),術(shù)式選擇應(yīng)依據(jù)腫瘤大小與位置進(jìn)行個體化治療[3]。術(shù)中需遵循以下原則:第一,達(dá)到R0切除,保證切緣陰性;第二,保留盡可能多的正常胃壁組織,維持其正常的生理功能;第三,腫瘤破裂是 GIST 預(yù)后的獨(dú)立危險因素,術(shù)中應(yīng)注意無瘤原則,操作輕柔,避免暴力,可以通過使用保護(hù)套和標(biāo)本袋等方法措施來避免醫(yī)源性腫瘤破裂和腹腔內(nèi)播散[4]。 二、腹腔鏡與開腹手術(shù)治療胃間質(zhì)瘤的對比 開腹手術(shù)曾被認(rèn)為是外科治療胃GIST的標(biāo)準(zhǔn)方法,但傳統(tǒng)開腹術(shù)手術(shù)切口大,帶來切口疼痛、易感染、術(shù)后恢復(fù)慢等問題。上個世紀(jì)90年代初腹腔鏡治療胃間質(zhì)瘤被首次報道,此后有多項研究證實了腹腔鏡手術(shù)對胃間質(zhì)瘤治療的療效,同時在臨床上具有安全性與可操作性。 有國內(nèi)學(xué)者回顧性分析了胃間質(zhì)瘤患者臨床資料,分為開腹手術(shù)組和腹腔鏡手術(shù)組,其中腹腔鏡組平均手術(shù)時間(104±32)min,術(shù)中出血量(25±30)ml,排氣時間(36±15)h,術(shù)后住院(8.4±1.8)d,在術(shù)中出血量、術(shù)后排氣時間、恢復(fù)進(jìn)食及住院時間方面均顯著少于開腹手術(shù)組,中位隨訪44個月,均未見腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,無瘤生存率100%,得出結(jié)論對于胃間質(zhì)瘤患者進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)治療安全可靠,中、長期隨訪效果滿意,與開腹手術(shù)相比長期治療效果方面無差異[5]。 有國外學(xué)者通過區(qū)間匹配法研究80例大小相近(直徑差距≤2 cm)的胃間質(zhì)瘤,腹腔鏡組和開腹組各40例,兩組手術(shù)操作時間相近(腹腔鏡組96 min,開腹組89 min,P=0.32),腹腔鏡組術(shù)中出血量明顯少于開腹組(腹腔鏡組25 ml,開腹組100 ml,P=0.006),開腹組與腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)癥方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義[6]。 Pelletier等[7]和Piessen等[8]研究表明腹腔鏡下胃間質(zhì)瘤切除相較于傳統(tǒng)開腹手術(shù)在患者的手術(shù)滿意度、平均住院時間、術(shù)后疼痛和術(shù)后腸功能恢復(fù)方面以及手術(shù)安全性和術(shù)后效果上均具有一定的優(yōu)勢。Cai等[9]的研究包含156例病例,經(jīng)過8年的回顧性隊列研究指出與開腹手術(shù)相比,腹腔鏡下胃間質(zhì)瘤治療無論是在技術(shù)難度、安全性還是預(yù)后效果方面均具有安全性與可行性。 由于腹腔鏡手術(shù)術(shù)野放大,定位準(zhǔn)確,手術(shù)切口小,術(shù)中出血量少,手術(shù)時間短,減輕了對胃腸功能干擾,在治療胃間質(zhì)瘤方面有優(yōu)勢,但治療效果與術(shù)者經(jīng)驗、技術(shù)水平以及疾病本身因素等相關(guān),其優(yōu)勢有待更多的臨床研究證實。 三、腹腔鏡治療胃間質(zhì)瘤的手術(shù)方式 腹腔鏡治療胃間質(zhì)瘤的手術(shù)可分為單純使用腹腔鏡的手術(shù)和聯(lián)合內(nèi)鏡的腹腔鏡手術(shù)。單純使用腹腔鏡的手術(shù)可以根據(jù)切除腫瘤后是否需要進(jìn)行消化道重建分為兩大類:需要進(jìn)行消化道重建的手術(shù)方式和不需要進(jìn)行消化道重建的手術(shù)方式。 1.需要進(jìn)行消化道重建的手術(shù)方式:胃間質(zhì)瘤的生長方式主要分為腔內(nèi)生長和腔外生長兩種,極少發(fā)生胃壁內(nèi)的擴(kuò)展,多數(shù)只需要局部切除,保證切緣陰性,無需擴(kuò)大切除。對于一些腫瘤體積較大的胃間質(zhì)瘤,局部切除后無法保證消化道連續(xù)性,則需要行胃切除術(shù)及消化道重建。具體術(shù)式包括腹腔鏡全胃切除、次全胃切除、遠(yuǎn)端胃切除、殘胃切除、近端胃切除術(shù)。根據(jù)2021中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)胃腸道間質(zhì)瘤指南,如果腫瘤巨大,需要行近端胃切除或全胃切除者,建議先行術(shù)前治療。因此,除急診情況外,原發(fā)胃間質(zhì)瘤行全胃切除或近端胃切除的病例較少。 2.不需要進(jìn)行消化道重建的手術(shù)方式:對于體積較小的腫瘤,局部切除后可恢復(fù)消化道的連續(xù)性,無需行消化道重建,其中包括:腹腔鏡胃楔形切除、腹腔鏡經(jīng)胃切除、腹腔鏡胃漿肌層切除、腹腔鏡胃內(nèi)黏膜下層切除等幾種方式[10]。 ①腹腔鏡胃楔形切除術(shù):胃大彎及胃底體是腹腔鏡器械容易操作的部位,因此胃楔形切除適用于生長在上述部位的間質(zhì)瘤。手術(shù)路徑為:腹腔鏡監(jiān)視下確定預(yù)切除線后,使用腸鉗把含有瘤體在內(nèi)的胃壁固定,用腔鏡下直線型切割器于腫瘤基底部行切除吻合,完成包括腫瘤在內(nèi)的胃壁楔形切除。 ②腹腔鏡經(jīng)胃切除術(shù):當(dāng)腫瘤為內(nèi)生型,且位于胃系膜側(cè)或接近賁門后壁時,難以實施楔形切除,可采用本方法。手術(shù)路徑為:裸化腫瘤附近的胃壁,沿著腫瘤周圍正常將胃壁組織全層切開后將腫瘤完整切除,缺損的胃壁以手工縫合或直線型切割器垂直于胃長軸進(jìn)行縫合關(guān)閉。 ③腹腔鏡胃漿肌層切除:當(dāng)腫瘤位于近賁門或幽門時,手術(shù)容易引起消化道的狹窄或梗阻,因間質(zhì)瘤大多生長在黏膜外,若腫瘤未累及黏膜層可選用該術(shù)式。因其最大可能地保留了胃黏膜層,能減少術(shù)后狹窄梗阻的概率。手術(shù)路徑為:首先使用超聲刀沿腫瘤邊緣切開漿肌層,用無損傷抓鉗提起腫瘤,沿黏膜外間隙繼續(xù)分離,直至將腫瘤完整切除。移除腫瘤后,檢查黏膜層有無損傷,若損傷黏膜層,可使用可吸收縫線手工縫合黏膜;若黏膜無損傷,則使用可吸收縫線縫合漿肌層。縫合結(jié)束后可加做術(shù)中胃鏡,確定無活動性出血及消化道梗阻。 ④腹腔鏡胃內(nèi)黏膜下層切除:對于內(nèi)生型腫瘤,若采用漿肌層切除,會較難辨認(rèn)黏膜層,因此,對于腫瘤位于賁門或幽門附近,術(shù)前胃鏡或超聲胃鏡提示邊界清楚,質(zhì)地均勻,且為內(nèi)生型的腫瘤,可采取腹腔鏡胃內(nèi)黏膜下層切除的手術(shù)方式。手術(shù)路徑為:在胃體大彎側(cè)以超聲刀做1個直徑12 mm切口,將腹壁處12 mm戳卡由此處置入胃腔內(nèi)并充氣,鏡頭由此戳卡進(jìn)入胃腔內(nèi),另將操作戳卡及輔助戳卡插入胃腔內(nèi)。腹腔鏡器械進(jìn)入胃腔內(nèi),腫瘤邊緣切開黏膜層,然后沿著黏膜下層分離,切除黏膜下層以及與腫瘤相關(guān)的固有肌層,將腫瘤完整切除。置入標(biāo)本袋。以可吸收縫線縫合黏膜缺損。標(biāo)本連同戳卡取出。胃壁缺口以可吸收縫線全層縫合,漿肌層縫合加固。 四、腹腔鏡與內(nèi)鏡聯(lián)合手術(shù) 單純腹腔鏡手術(shù)治療胃間質(zhì)瘤有諸多優(yōu)勢,但也存在一定的局限性,如缺乏觸覺反饋,對瘤體較小或未侵及漿膜層腫瘤等不容易定位。而對于賁門和幽門附近的胃間質(zhì)瘤如利用腹腔鏡手術(shù)可能導(dǎo)致消化道的狹窄。因此,LECS應(yīng)運(yùn)而生。 有學(xué)者提出了經(jīng)典的LECS,認(rèn)為其優(yōu)點在于既可以最小損傷切除腫瘤,又保證了切緣足夠[11],適用于胃間質(zhì)瘤的切除。經(jīng)典的LECS主要適用于直徑<5 cm、無黏膜缺損的胃間質(zhì)瘤的手術(shù)治療,且不受腫瘤部位的限制[12]。 LECS具有定位準(zhǔn)確,保證腫瘤完整切除等優(yōu)點。對于特殊部位(如賁門或幽門)的GIST,在利用腹腔鏡進(jìn)行腫瘤切除時可通過胃鏡觀察吻合口是否通暢,并可用胃鏡作為支撐,避免縫合過程中導(dǎo)致消化道狹窄梗阻,盡量保留胃腸正常功能。同時避免了胃穿孔、胃出血、感染等并發(fā)癥,對于隱匿位置腫瘤,通過術(shù)中胃鏡聯(lián)合腹腔鏡能夠更好地切除,拓寬了腹腔鏡手術(shù)治療適用范圍[13]。 但LECS的安全性仍需要大樣本量、長期隨訪資料的支持,以及隨機(jī)對照研究的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),目前仍缺乏國際上統(tǒng)一的雙鏡聯(lián)合技術(shù)治療指南。 五、腹腔鏡治療胃間質(zhì)瘤目前存在的爭議 1.針對腫瘤大小的適應(yīng)證爭議:自從1992年第1例腹腔鏡治療GIST的病例報道以來,腹腔鏡技術(shù)應(yīng)用于治療胃間質(zhì)瘤經(jīng)歷了一個較長的歷程。在腫瘤大小的適應(yīng)證方面美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南至今沒有明確的規(guī)定。2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會指南提及腹腔鏡手術(shù)(包括機(jī)器人)不推薦用于較大的間質(zhì)瘤手術(shù)治療,但并未具體描述腫瘤的大小界定。2021年的CSCO胃腸道間質(zhì)瘤指南提及對于位于胃大彎側(cè)、胃前壁的GIST,有經(jīng)驗的中心可考慮采用腹腔鏡手術(shù)治療,但并未明確界定腫瘤大?。?4]。 腹腔鏡手術(shù)方式適用于直徑多大的胃間質(zhì)瘤目前尚沒有明確的指南界定,仍是值得探索的課題。 2.針對淋巴結(jié)清掃的爭議:由于胃間質(zhì)瘤大多呈局限性生長,極少發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因此,除術(shù)中發(fā)現(xiàn)病理性腫大或術(shù)前確診為琥珀酸脫氫酶缺陷型GIST外,常規(guī)術(shù)中不需要進(jìn)行淋巴結(jié)清掃[15]。 但是在實際操作中,GIST屬于琥珀酸脫氫酶缺陷型的結(jié)論往往在術(shù)后病理獲知,術(shù)前無法明確,因此,對于這類患者往往未進(jìn)行淋巴結(jié)清掃。如何解決這一問題也是值得進(jìn)一步探索的課題。 3.針對腫瘤有利和不利部位的爭議:根據(jù)2014年版的美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南,將位于胃食管連接處、胃小彎側(cè)近賁門、幽門處或者胃后壁、胃竇等不利于操作部位定義為不利部位[16]。在腹腔鏡下不利部位暴露術(shù)野和操作難度大,專家對腹腔鏡下手術(shù)持有謹(jǐn)慎態(tài)度,對于不利部位腹腔鏡下胃間質(zhì)瘤切除的報道較少[17]。 近年來Liao等、Tao等和陳清風(fēng)等對腹腔鏡切除不利部位和有利部位的胃間質(zhì)瘤進(jìn)行對比分析,得出結(jié)論為:與有利部位相比,腹腔鏡切除不利部位胃間質(zhì)瘤安全可行,腹腔鏡組的短期預(yù)后優(yōu)于開腹組,遠(yuǎn)期效果沒有明顯的區(qū)別[10、18, 19]。Lyu等對10例食管胃結(jié)合部(EGJ)附近的內(nèi)生型胃GIST順利地進(jìn)行全腹腔鏡下切除術(shù),無術(shù)后并發(fā)癥。Chen等對胃賁門或靠近EGJ或位于胃竇的黏膜下腫瘤進(jìn)行腹腔鏡切除,均取得良好效果[20, 21]。 在有經(jīng)驗的胃腸外科治療中心,對手術(shù)適應(yīng)證把握嚴(yán)格,利用腹腔鏡手術(shù)切除胃不利部位胃間質(zhì)瘤安全和可行,與開腹手術(shù)效果相當(dāng)。當(dāng)然,對于胃不利部位的腹腔鏡胃間質(zhì)瘤切除術(shù)還需更大樣本量的研究。 目前日漸興起的機(jī)器人系統(tǒng)可以由主刀控制術(shù)野的放大程度,其仿生機(jī)械臂使手術(shù)更加精細(xì)化,在反向操作、鏡下縫合、位于特殊部位的間質(zhì)瘤等情況下,有著腹腔鏡無法企及的優(yōu)勢,能彌補(bǔ)腹腔鏡操作不方便的缺陷,臨床上應(yīng)用機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)切除不利部位胃間質(zhì)瘤有著自身的優(yōu)勢[22, 23]。二十世紀(jì)初有學(xué)者首先使用達(dá)芬奇機(jī)器人系統(tǒng)對5例腫瘤位于胃不利部位的GIST患者順利完成了R0切除術(shù),術(shù)后隨訪18個月,無病生存率為100%。2018年Avseneaux等[24]報道了用機(jī)器人行胃不利部位手術(shù)3例,術(shù)后均無出現(xiàn)并發(fā)癥。Solaini等[25]報道了五個中心101例胃間質(zhì)瘤切除病例,將開腹手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)和機(jī)器人手術(shù)進(jìn)行比較,各組并發(fā)癥方面無明顯差異,但腹腔鏡切除和機(jī)器人手術(shù)的亞組分析顯示機(jī)器人組的手術(shù)時間更長(P=0.007)。機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)應(yīng)用于GIST手術(shù)耗時長、費(fèi)用較高,且目前針對胃不利部位進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)或機(jī)器人手術(shù)的對比研究尚少,入組的病例數(shù)也不多,有待更高質(zhì)量的臨床研究來提供支持依據(jù)。 六、總結(jié)與展望 隨著微創(chuàng)治療方法的快速發(fā)展,腹腔鏡手術(shù)相比開腹手術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷小、患者恢復(fù)快和并發(fā)癥較少的優(yōu)點,但目前文獻(xiàn)報道的資料多為單中心小樣本,且多為回顧性研究,還需多次大樣本的前瞻性隨機(jī)對照研究進(jìn)一步證實,評估其應(yīng)用價值、可靠性及安全性。同時內(nèi)鏡下治療胃間質(zhì)瘤已經(jīng)進(jìn)入高速發(fā)展時期,雙鏡聯(lián)合為臨床醫(yī)師治療胃間質(zhì)瘤打開了新思路。近年來,機(jī)器人輔助胃間質(zhì)瘤切除逐漸得到推廣,但仍存在不少制約因素,期望未來能得到解決。 作為外科醫(yī)生應(yīng)該做好術(shù)前判斷,嚴(yán)格把握指征,充分考慮腫瘤大小、腫瘤位置等因素,在腹腔鏡治療基礎(chǔ)上與消化內(nèi)科、腫瘤科、病理科、放射科等多學(xué)科共同合作,為患者選擇個性化的治療方案,這也是治療胃間質(zhì)瘤未來的趨勢。相信通過不斷探索和實踐,腹腔鏡治療胃間質(zhì)瘤將會有無比廣闊的前景。 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