▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

輝瑞今日宣布其PARP抑制劑Talzenna（talazoparib）與Xtandi（恩扎盧胺，enzalutamide）構(gòu)成的組合療法，在臨床3期試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。分析顯示，試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)，無(wú)論轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的腫瘤是否帶有同源重組修復(fù)（HRR）基因突變，此組合療法與安慰劑加恩扎盧胺組相比，在影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）達(dá)成統(tǒng)計(jì)上顯著且具臨床意義的改善，降低患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)37%。FDA授予Talzenna在此項(xiàng)適應(yīng)癥上的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）優(yōu)先審評(píng)資格，審評(píng)結(jié)果預(yù)定于今年公布。輝瑞同時(shí)亦向歐洲藥品管理局（EMA）遞交試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

前列腺癌是全球男性第二大最常確診的惡性腫瘤。大多數(shù)男性在確診時(shí)患有局部前列腺癌，可通過(guò)手術(shù)或放療進(jìn)行治療。前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有雄激素依賴性，故患者最初對(duì)雄激素剝奪治療（ADT）敏感，而經(jīng)持續(xù)ADT后仍然發(fā)生疾病進(jìn)展的患者會(huì)發(fā)展為mCRPC。據(jù)預(yù)估，有10-20%的前列腺癌患者會(huì)于確診后5-7年內(nèi)發(fā)展成為mCRPC。mCRPC病患的5年存活率約為30%，而在臨床試驗(yàn)中的總生存期約為3年，在真實(shí)世界中此數(shù)值預(yù)估會(huì)更小。

Talzenna為一口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑。PARP在細(xì)胞中的DNA修復(fù)機(jī)制中扮演關(guān)鍵角色。PARP抑制劑亦已在臨床上被證實(shí)，能夠有效治療帶有BRCA突變蛋白之類缺乏DNA同源重組修復(fù)機(jī)制的腫瘤。Talzenna于2018年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療帶有胚系BRCA基因突變、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。恩扎盧胺為雄激素受體抑制劑，是治療mCRPC、非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。

這次公布的TALAPRO-2試驗(yàn)為一包含兩部分的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑為對(duì)照組的臨床3期試驗(yàn)。共有1095位mCRPC患者入組。此試驗(yàn)包含兩個(gè)病患隊(duì)列：隊(duì)列1（包含所有類型患者，n=750）與隊(duì)列2（帶有同源重組修復(fù)基因突變患者，n=380）。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期，次要終點(diǎn)則包含總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間與前列腺特異性抗原（PSA）緩解。

在這次公布的最終rPFS分析數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑和恩扎盧胺組合相比，Talzenna與恩扎盧胺組合療法能夠降低患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)37%（HR：0.63，95% CI：0.51-0.78，P<0.001）。接受安慰劑和恩扎盧胺組合療法病患的中位rPFS為21.9個(gè)月，而接受Talzenna與恩扎盧胺組合療法病患的中位rPFS則尚未達(dá)成（當(dāng)治療組別中50%的患者產(chǎn)生疾病進(jìn)展或死亡時(shí)，此組別達(dá)成中位rPFS）。此外，在許多病患亞群中亦可見到Talzenna與恩扎盧胺組合療法改善患者的中位rPFS，包含腫瘤攜帶HRR突變病患（HR：0.46，95% CI：0.30-0.70，P<0.001）以及不帶有HRR突變或HRR狀態(tài)未知患者（HR：0.70，95% CI：0.54-0.89，P=0.004）。

大致而言，在此試驗(yàn)中Talzenna與恩扎盧胺組合療法展現(xiàn)的安全性與個(gè)別藥物已知的安全性一致。

“mCRPC患者需要新的治療選項(xiàng)以改善預(yù)后，而此試驗(yàn)rPFS的結(jié)果似乎是在這類隨機(jī)試驗(yàn)當(dāng)中所觀察到最長(zhǎng)的。這些數(shù)據(jù)顯示，若是獲批，Talzenna與恩扎盧胺組合療法可能成為潛在的新標(biāo)準(zhǔn)療法，”輝瑞腫瘤學(xué)全球產(chǎn)品開發(fā)首席開發(fā)官Chris Boshoff博士說(shuō)道，“我們很高興FDA授予這項(xiàng)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，我們期待與FDA以及全球監(jiān)管單位合作，將這項(xiàng)療法帶給mCRPC患者?！?/span>