小細胞肺癌是肺部癌癥中生長速度最快、惡性程度較高的癌癥,特別容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,大多數(shù)患者一旦確診,約70%已發(fā)展為廣泛期,治療上唯有以全身化療為主。此外小細胞肺癌廣泛期涉及遠處轉(zhuǎn)移,初診就發(fā)現(xiàn)有腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的不在少數(shù),一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后,患者生存期更短(尤以肝轉(zhuǎn)移為甚)。
有些患者對藥物使用不同程度受限(源于肝酶關(guān)系)。對于一診為小細胞肺癌廣泛期的患者,無論患者亦或是醫(yī)生,都會感到失望,因為這些患者沒有辦法從手術(shù)中獲益。因此,小細胞肺癌往往在診斷之初就足以使醫(yī)患雙方陷入困境。
那廣泛期小細胞肺癌是不治之癥嗎?
和別的肺癌病理類型相比較,小細胞肺癌的治療方式是比較少的。首先腫瘤長得快、轉(zhuǎn)移快,就意味著部分患者很可能錯過手術(shù)機會。接著小細胞肺癌患者使用放療、化療的治療方式時,雖然初期敏感有效,問題是一旦耐藥,后續(xù)治療會比較困難,況且小細胞肺癌目前暫時沒有對應(yīng)的靶向藥可以吃。好在免疫治療的獲批給小細胞患者照亮了另一條生存的道路。
近年來,靶向治療、免疫治療的出現(xiàn)讓肺癌治療進入了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代,顯著提高了晚期肺癌患者的生存率,即使是難治的小細胞肺癌也可以通過免疫聯(lián)合療法延長生存期。
尤其是免疫細胞療法,在過去的幾年中,免疫療法已經(jīng)成為癌癥研究最熱門的領(lǐng)域之一,從根本上改變了許多患者對疾病的治療方式,它讓腫瘤治療步入了全新的時代,除了美國,德國等歐美國家在細胞免疫治療領(lǐng)域取得了重大突破,日本也已經(jīng)官方宣布將細胞免疫療法列入A級先進醫(yī)療技術(shù),并已用于上萬例晚期癌癥患者的臨床治療,被認(rèn)為是“唯一有可能治愈癌癥的療法”。
免疫細胞療法,廣泛期小細胞也能實現(xiàn)長期生存
在過去的二十年中,自體免疫細胞療法在癌癥的治療中越來越普遍。自體免疫細胞輸注已被證明對癌癥治療是安全的,當(dāng)與傳統(tǒng)放療,化療或手術(shù)聯(lián)合使用時,療效提高約30%。細胞免疫療法成功應(yīng)用的關(guān)鍵方面是獲得足夠數(shù)量的免疫細胞,來根除腫瘤細胞并且不影響體內(nèi)的其他細胞。
這種療法是通過采集人體自身免疫細胞,經(jīng)體外無菌專項培養(yǎng),使其數(shù)量成數(shù)十萬倍增多,同時靶向性殺傷功能增強,然后再回輸?shù)叫〖毎伟┗颊咦陨韥須缪杭敖M織中的病原體、突變的細胞的一種方式。有效的細胞療法能打破機體免疫耐受,激活和增強受體免疫能力,最終達到消滅癌細胞的目的。
日本作為細胞免疫療法的開創(chuàng)者,是國際上率先批準(zhǔn)使用細胞免疫療法的國家之一,臨床經(jīng)驗豐厚,目前更是有多種免疫細胞療法被日本厚生勞動省批準(zhǔn)用于癌癥治療,其中包括:樹突細胞疫苗療法、αβT細胞療法、γδT細胞療法、NK細胞療法等。
此外日本針對實體腫瘤的免疫治療開展一項新型的免疫組合療法,可進行瘤內(nèi)或淋巴結(jié)內(nèi)注射的DC(樹突狀細胞)腫瘤疫苗+NK免疫細胞療法,以克服T細胞治療中面臨的挑戰(zhàn)。幫助無數(shù)癌癥患者成功縮小消滅腫瘤,同時最大程度的查找清除體內(nèi)的癌細胞,大大減少癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移概率,幫助諸多癌癥晚期患者實現(xiàn)長期生存。
個體化定制復(fù)合免疫細胞療法:NKT-DC
我們知道腫瘤細胞會離開了原來的病灶部位,隨著血液或淋巴管轉(zhuǎn)移到別的組織或器官。然而大多數(shù)癌細胞抗原的免疫原性很弱,不能誘發(fā)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。另外,人體對腫瘤抗原的免疫應(yīng)答導(dǎo)致癌細胞表面抗原減少或丟失,從而癌細胞不被免疫系統(tǒng)識別,得以逃避宿主的免疫攻擊,這種現(xiàn)象稱為“抗原調(diào)變”。
打一個比方,如果說癌癥是一個全國通緝犯罪團伙,那這個團伙極其隱蔽,它們把甄別它們好壞的“身份證”——癌細胞抗原丟失或隱藏起來,導(dǎo)致人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)覺察不到,發(fā)現(xiàn)不了它們,因此人體無從打擊它們。
而NKT-DC免疫細胞療法也能夠很好的解決這個問題,該療法就像給免疫系統(tǒng)裝上了人臉系別系統(tǒng),可更快找出隱藏抗原的癌細胞,并能直接攻擊和摧毀癌細胞的免疫治療方法,能夠快速識別體內(nèi)的癌細胞,并且將其消滅。
人類的免疫系統(tǒng)中,免疫細胞的使命就是清除體內(nèi)異物。樹狀細胞識別抗原的能力最強,因此是免疫系統(tǒng)的司令部,它能夠識別癌細胞,并將癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞,使數(shù)量龐大的淋巴細胞能夠識別癌細胞,命令更多的淋巴細胞去攻擊帶有相應(yīng)抗原的癌細胞。
NKT細胞是一類淋巴細胞,同時具備T細胞和NK細胞的部分生物特征及功能,在免疫系統(tǒng)中起著重要的效應(yīng)作用,能夠監(jiān)測到"隱藏癌抗原"與"未隱藏癌抗原"的癌細胞,并直接攻擊摧毀。
而這項技術(shù)采用自體的活化DC細胞,根據(jù)患者癌癥病種,通過介入手段注入多種腫瘤抗原多肽而定制個性化的DC(樹突狀細胞)腫瘤疫苗。其治療的關(guān)鍵之處在于,一旦這些改造過的DC細胞被注射到腫瘤或淋巴結(jié)內(nèi),這些可以喚醒患者自己的免疫殺傷性T細胞,后者可以對每個腫瘤的新生抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng),再結(jié)合自體NKT細胞體外培養(yǎng)后回輸?shù)拿庖呓M合療法,能更有識別及效滅殺體內(nèi)癌細胞。
1、腫瘤晚期癌細胞已經(jīng)全身擴散,但常規(guī)治療方法已無能為力,期望延長生存期,提高生活質(zhì)量的患者。
2、放療、化療后,免疫力低下,副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
3、由于害怕放化療的毒副作用,希望利用各種治療手段實現(xiàn)治療效果的患者。
4、腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差,術(shù)后恢復(fù)慢,且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。
小細胞肺癌的惡性度高,進展快,早期廣泛轉(zhuǎn)移,且易發(fā)生耐藥,這也讓許多患者看不到生存的希望。不過隨著免疫細胞治療時代的到來,更是將許多患者從死亡邊緣拯救回來,如今臨床常有小細胞肺癌患者通過正確規(guī)范的治療生存5年、5年以上,因此患者及家屬不可輕易放棄希望。