作者：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 周嘉黎

最近，“新冠特效藥”的風(fēng)很大，很多人花重金求購。今天我們就來了解一下它——帕羅韋德Paxlovid。

帕羅韋德是由輝瑞公司研發(fā)的口服抗病毒藥物，它通過阻止導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒在體內(nèi)生長和傳播來發(fā)揮作用。它用于治療早期COVID-19感染，有助于防止患者出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀。帕羅韋德是奈瑪特韋和利托那韋兩種藥物的組合。奈瑪特韋為核心藥物是一種結(jié)合力較強(qiáng)的 3CLpro 抑制劑。3CLpro 是一種蛋白酶，負(fù)責(zé)裂解產(chǎn)生病毒存活復(fù)制所需要的結(jié)構(gòu)蛋白，且結(jié)構(gòu)高度保守，與人類蛋白酶同源性低，是應(yīng)對新冠變異株的重要靶點(diǎn)。

因此，奈瑪特韋作為 3CLpro 抑制劑可以有效阻斷新冠病毒的 RNA 復(fù)制。利托那韋是經(jīng)典的抗病毒藥增效劑，常用于 HIV 治療藥物，本身對新冠病毒并無活性，主要通過對CYP3A 酶的強(qiáng)效抑制減緩奈瑪特韋的代謝，從而提高奈瑪特韋血液濃度并延長藥效。

適用人群：

■ 18歲以上COVID-19陽性患者；

■ 合并高風(fēng)險(xiǎn)因素的群體；

■ 在過去5天內(nèi)（或按醫(yī)生建議）出現(xiàn)COVID-19癥狀；

高風(fēng)險(xiǎn)因素包括：

■ 高齡（如：≥60歲）；

■ 肥胖或超重（如：體重指數(shù)[BMI]>25kg/m2）；

■ 目前吸煙者

■ 慢性腎臟疾??；

■ 糖尿?。?/span>

■ 免疫抑制性疾病或免疫抑制治療；

■ 心血管疾?。òㄏ忍煨孕呐K病）或高血壓；

■ 慢性肺病（如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、間質(zhì)性肺疾病、囊性纖維化和肺動(dòng)脈高壓）；

■ 鐮狀細(xì)胞??；

■ 神經(jīng)發(fā)育性疾?。ɡ纾耗X性麻痹、唐氏綜合征）或?qū)е箩t(yī)學(xué)復(fù)雜性的其他病癥（如：遺傳或代謝綜合征和重度先天性異常）；

■ 活動(dòng)性癌癥；

■ 需要相關(guān)醫(yī)療性支持（與COVID-19無關(guān)）（如：氣管切開術(shù)、胃造瘺術(shù)或正壓通氣等）；

伴有以上至少一種疾病或條件，則認(rèn)為具有進(jìn)展為重癥 COVID-19 的高風(fēng)險(xiǎn)因素。

不適用人群：

■ 孕期、備孕中或哺乳期女性：因?yàn)槿狈θ焉飲D女和哺乳期婦女使用本藥物的數(shù)據(jù)，尚不清楚本藥物對胎兒的影響，建議治療期間及治療結(jié)束后7天避免懷孕、停止哺乳；

■ 對帕羅韋德中活性成分或任何輔料過敏的患者；

■ 嚴(yán)重腎損傷患者：使用本品可能導(dǎo)致過度暴露并產(chǎn)生潛在毒性；

■ 嚴(yán)重肝損傷患者：本品有肝臟毒性。

■ 乳糖或半乳糖不耐受（奈瑪特韋含有大量乳糖）；

■ 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良；

■ HIV-1感染未得到控制的患者：使用本品可能使HIV-1對HIV蛋白酶抑制劑產(chǎn)生耐藥。

用法用量：

■ 整片吞服，空腹或與不空腹都可以。

■ 奈瑪特韋為150mg片劑，利托那韋為100mg片劑。

■ 每次服用2片奈瑪特韋和1片利托那韋，每12小時(shí)服用一次，連續(xù)服用5天。

■ 如果漏服，8小時(shí)以內(nèi)應(yīng)盡快補(bǔ)服漏服劑量，且仍在正常用藥時(shí)間服用下一劑；如果超過8小時(shí)則不應(yīng)補(bǔ)服漏服劑量，而應(yīng)按照規(guī)定時(shí)間服用下一劑量。

注意：

1、奈瑪特韋必須與利托那韋同服，不然奈瑪特韋的血漿水平可能不足以達(dá)到治療需求。

2、不要因?yàn)槁┓淮畏秒p倍劑量。

停藥：

■ 本品需用藥5天。即使感覺好轉(zhuǎn)，也應(yīng)完成整個(gè)療程。

■ 在5天療程結(jié)束之前與醫(yī)生溝通，不要自行停藥。若自行停藥，則藥物可能不再對COVID-19的嚴(yán)重癥狀有保護(hù)作用。

不良反應(yīng)：

■ 本品常見（≥10%）的不良反應(yīng)為腹瀉、味覺異常。

■ 偶見肌痛、頭暈、消化不良、胃食管反流、嘔吐、ALT、AST升高等副反應(yīng)。

■ 無已知嚴(yán)重毒副作用。

■ 在極少數(shù)情況下，可能會產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。

藥物相互作用：

■ 奈瑪特韋/利托那韋是 CYP3A 的抑制劑，可升高由 CYP3A 代謝的藥物的血漿濃度。因此，奈瑪特韋/利托那韋不得與高度依賴 CYP3A 進(jìn)行清除且其血漿濃度升高可能導(dǎo)致嚴(yán)重和/或危及生命的不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用。

■ 本品不得與強(qiáng)效 CYP3A 誘導(dǎo)劑聯(lián)用，否則會顯著降低奈瑪特韋/利托那韋血漿濃度，可能導(dǎo)致病毒學(xué)應(yīng)答喪失和潛在耐藥性。

■ 不建議將本品與中草藥連用，例如含有圣約翰草（貫葉連翹）的中草藥制劑合用會降低利托那韋血清水平。

■ 本藥的藥物相互作用較多，合用其它藥物前應(yīng)該咨詢醫(yī)生或者藥師。

需要注意的是，本品只對感染新冠病毒5天內(nèi)的輕型及普通型患者有較好的控制病情進(jìn)展的作用，對于感染時(shí)間超過5天及已經(jīng)發(fā)展為重型、危重型的患者療效有限。任何藥品都應(yīng)該對癥使用，切不可盲目跟風(fēng)亂服“特效藥”。

以上為“藥品安全合作聯(lián)盟”志愿者的原創(chuàng)作品，如若轉(zhuǎn)載請注明作者和來源！