目前，新冠病毒在全國(guó)范圍內(nèi)持續(xù)肆虐，感染人數(shù)直線上升，健康人群尚且防不勝防，腫瘤患者的感染風(fēng)險(xiǎn)更是成倍增加。那么，感染新冠病毒后，腫瘤患者是否能停止抗腫瘤治療呢？

這是讓人左右為難的問(wèn)題，因?yàn)榭鼓[瘤的標(biāo)準(zhǔn)化治療需要持續(xù)用藥，隨意停藥有可能影響后期治療效果。而腫瘤患者如果感染了新冠病毒，有可能癥狀較重，也需要及時(shí)處理，以免引起并發(fā)癥，出現(xiàn)危險(xiǎn)。

從目前的相關(guān)治療指南來(lái)看，一般推薦感染新冠病毒后，停止抗腫瘤治療，包括化療、放療、分子靶向藥物治療和免疫治療。停止一段時(shí)間后，以癥狀好轉(zhuǎn)，且經(jīng)過(guò)間隔24小時(shí)的兩次核酸陰性為啟動(dòng)抗癌治療的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)然，即便有這些指導(dǎo)建議，還是會(huì)有腫瘤患者因感染新冠病毒的癥狀較輕，擔(dān)心停止抗腫瘤治療會(huì)影響后期療效，選擇繼續(xù)治療，比如靜脈輸入PD-1抑制劑。然而，PD-1抑制劑治療可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征，這種又恰好容易與新冠病毒導(dǎo)致的癥狀相混淆，往往會(huì)導(dǎo)致一些嚴(yán)重的問(wèn)題。

細(xì)胞因子釋放綜合征是一種以細(xì)胞因子大量釋放為特征的全身炎癥性疾病。感染和某些藥物等都可能會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征，相關(guān)的臨床表現(xiàn)為以發(fā)熱開(kāi)始的全身炎癥性疾病。

細(xì)胞因子釋放綜合征較嚴(yán)重的情況會(huì)表現(xiàn)為低血壓、缺氧、器官功能障礙等，這些情況需要及時(shí)進(jìn)行治療。但這些癥狀往往和感染新冠病毒的癥狀相似，給后面的分辨和治療帶來(lái)了很大影響。

一名70歲的日本老人，兩年前接受了胸腔鏡手術(shù)，被確診為左上葉肺腺癌，臨床為IIB期。在入院前的5個(gè)月，他接種了第二針新冠疫苗，接種疫苗時(shí)沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)。

入院復(fù)查發(fā)現(xiàn)肺腺癌在右上葉復(fù)發(fā)，其中分子檢測(cè)PD-L1表達(dá)為30%，腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因?yàn)殛幮??；颊唛_(kāi)始接受PD-1抑制劑納武利尤單抗，聯(lián)合CTLA-4抑制劑伊匹單抗治療，前面兩個(gè)療程還聯(lián)合使用化療藥物卡鉑和培美曲塞。

經(jīng)過(guò)四個(gè)周期的治療后，胸部的影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶縮小。在入院前3個(gè)月，患者出現(xiàn)了2級(jí)垂體炎，因此在免疫治療期間接受了皮質(zhì)類固醇治療。

患者在入院之后開(kāi)始接受PD-1抑制劑納武單抗，用藥第二天患者出現(xiàn)了腹瀉和發(fā)燒癥狀，在用藥后三天，每天腹瀉10次以上。盡管沒(méi)有呼吸道癥狀，醫(yī)生還是對(duì)患者進(jìn)行了新冠病毒的核酸檢測(cè)，確定感染了新冠病毒，CT顯示沒(méi)有肺炎?；颊弑辉\斷為感染新冠病毒，并伴隨有嚴(yán)重的結(jié)腸炎。他被送入重癥監(jiān)護(hù)病房，高燒達(dá)到39度。

圖1.病人的治療相關(guān)過(guò)程

盡管醫(yī)生及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行了重癥監(jiān)護(hù)，包括補(bǔ)液、大劑量皮質(zhì)類固醇和抗生素治療，但患者在入院后三小時(shí)突然心肺驟停。在進(jìn)行了27分鐘的心肺復(fù)蘇和一次電除顫之后，患者的血液循環(huán)系統(tǒng)開(kāi)始工作，但相關(guān)的檢查仍顯示C反應(yīng)蛋白升高，提示多個(gè)器官衰竭，另外一項(xiàng)檢查顯示白細(xì)胞介素6（IL-6）異常高。基于全身性炎癥癥狀和高水平的IL-6，患者被診斷為細(xì)胞因子風(fēng)暴。

醫(yī)生盡了最大的努力進(jìn)行搶救，但遺憾的是患者還是在第二天去世了。

多數(shù)人感染了新冠病毒后，高燒是出現(xiàn)較早，且很常見(jiàn)的癥狀。經(jīng)過(guò)服用適當(dāng)?shù)耐藷幬?，這種由感染新冠病毒引發(fā)的高燒基本會(huì)得到控制。然而，如果腫瘤患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)了相關(guān)不良反應(yīng)，如細(xì)胞因子風(fēng)暴，也會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒的癥狀，往往會(huì)對(duì)我們產(chǎn)生干擾。如果將其誤以為是新冠病毒引發(fā)的癥狀，沒(méi)能及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施，就會(huì)產(chǎn)生比較嚴(yán)重的后果。

 圖2.免疫治療雙子星引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴

需要提醒大家，細(xì)胞因子綜合征可能出現(xiàn)在多種實(shí)體瘤的免疫治療中。所以腫瘤患者在使用PD-1抑制劑治療時(shí)一定要隨時(shí)監(jiān)測(cè)自己的身體狀況，如果出現(xiàn)發(fā)燒不能大意，應(yīng)盡快到醫(yī)院就診，明確發(fā)燒原因，才能及時(shí)采取有效的措施。

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參考文獻(xiàn)：

Daiki Murata et al, A case of cytokine release syndrome accompanied with COVID-19 infection during treatment with immune checkpoint inhibitors for non-small cell lung cancer, Thorac Cancer. 2022 Oct;13(20):2911-2914.