近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer’s & Dementia）雜志上的一項新研究中，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院（UC San Diego School of Medicine）的研究人員及其同事對 LATE 的病理學提出了新的見解， 這可能有助于開發(fā)一種疾病的診斷方法，這種疾病目前知之甚少，在活著的患者中很難識別。

具體來說，由資深研究作者、UC San Diego 醫(yī)學院神經(jīng)科學教授 Robert Rissman 博士領(lǐng)導的研究人員報告了血漿中 TDP-43 水平的顯著升高，TDP-43 是一種 DNA 結(jié)合蛋白，此前曾與其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)，如額顳葉變性、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）和 AD，盡管 AD 更常見的特征是兩種其他蛋白質(zhì)的積累：β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白。

Robert Rissman 教授

該研究分析了從各種細胞類型（包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞）分泌到血流中的外泌體（exosomes）中提取的 TDP-43 的水平。外泌體是在細胞內(nèi)運輸 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)直至其釋放的細胞外囊泡。研究人員分析了 64 例尸檢患者的大腦，其中 22 例經(jīng)尸檢證實為 LATE, 42 例死亡患者無 LATE 指征。

這種效應僅在星形膠質(zhì)細胞來源的外泌體中檢測到，而在神經(jīng)元或小膠質(zhì)細胞中未檢測到。星形膠質(zhì)細胞是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一種亞型，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中執(zhí)行許多重要的功能，從調(diào)節(jié)血流到提供神經(jīng)遞質(zhì)的基石。它們的數(shù)量是神經(jīng)元的五倍多。

所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效治療在很大程度上取決于早期診斷。然而，目前 LATE 只能在死后才能診斷，而且經(jīng)常被 LATE 和 AD 同時存在的事實所混淆。Rissman 說，TDP-43 血漿濃度的增加可能是 LATE 的一個提示指標，這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。

他說：“對基于血液的生物標志物的研究正在加速進行，它可以提供這些困難疾病的早期診斷，而不需要求助于目前昂貴、耗時和侵入性的方法?！?/p>

在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也觀察到 TDP-43 血漿濃度增加，但其與認知功能障礙和疾病進展的相關(guān)性尚未完全確定。需要進行更多的研究和調(diào)查。”

Rissman 補充說，利用這些發(fā)現(xiàn)不僅可以早期診斷失智癥，還可以提高準確性?！拔艺J為到目前為止失敗的 AD 臨床試驗的一些問題是 LATE 患者也在其中。當然，他們對治療沒有反應，因為他們沒有 AD?！?/p>

 LATE 患者有記憶問題，但其臨床變化速度通常比 AD 患者慢。他們可能開始時難以記住事實和對話，變得越來越健忘，最終在日?；顒又袙暝绱┮?、做飯或支付賬單。

LATE 通常影響老年人，特別是 80 歲以上的人，盡管失智不是典型的衰老過程的一部分。遺傳被認為起作用，至少有 5 個基因與 LATE 的風險相關(guān)。這些基因也可能與其他形式的失智有關(guān)。

目前，LATE 尚無明確的治療方法或治愈方法。治療通常涉及改善生活方式，如保持健康飲食和定期鍛煉，減少飲酒，不吸煙和治療高血壓、肥胖和糖尿病等慢性病共病。