摘要

根據(jù)國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組有關(guān)要求，12月13日0時(shí)起，正式下線“通信行程卡”服務(wù)?！巴ㄐ判谐炭ā倍绦?、網(wǎng)頁(yè)、微信小程序、支付寶小程序、 APP等查詢渠道將同步下線。伴隨國(guó)人1000多天的“綠色箭頭”消逝在全面放開(kāi)的滾滾洪流之中，這場(chǎng)歷時(shí)三年的抗擊新冠保衛(wèi)戰(zhàn)也看似進(jìn)入最終章。站在這歷史的關(guān)口，人們不禁要問(wèn)：現(xiàn)在主流突變株是誰(shuí)？目前的疫苗、中和抗體還會(huì)有效嗎？面對(duì)每天不斷新增的”小陽(yáng)人”我們又能做些什么？

關(guān)鍵詞：Covid-19;Omicron;抗原;新冠疫苗

老對(duì)手—奧密克戎（Omicron）

2021年11月26日，世界衛(wèi)生組織（WHO）正式將新冠病毒突變株B.1.1.529系統(tǒng)命名定為Omicron。與之前我們?cè)庥龅腁lpha（B.1.1.7）→Beta（B.1.351）→Gamma（P.1）→Delta（B.1.617.2）不同，Omicron從傳染率、突變能力上均比上述突變株更勝一籌。由于突變株是通過(guò)病毒的膜蛋白定義的，據(jù)目前公開(kāi)研究資料顯示，B.1.1.529至少有50處突變，僅在Spike（S蛋白）上就有32處，包括了在關(guān)鍵部位ACE2受體RBD區(qū)域的10個(gè)突變。這也導(dǎo)致自2021年底奧密克戎（Omicron）亞型出現(xiàn)以來(lái)，新冠病毒變異株在全球掀起多輪疫情，持續(xù)向加強(qiáng)免疫逃逸的方向進(jìn)化，并且呈現(xiàn)出與前期單一毒株的依次更替截然不同的突變路線。

Fig 1.目前主要毒株的來(lái)源及突變位點(diǎn)（源引自Hanson公眾號(hào)）

當(dāng)前全球多國(guó)主要流行株已被BQ.1和XBB家族替代，而國(guó)內(nèi)主要流行的仍以?shī)W密克戎BA.5亞分支BA.5.2和BF.7（BA.5.2.1.7的縮寫(xiě)）為主。說(shuō)起B(yǎng)Q.1大家好像都很陌生，但提起近幾日瘋傳于網(wǎng)絡(luò)"地獄犬"病毒，可能沒(méi)誰(shuí)不知道它。據(jù)本月13日中國(guó)疾控中心通報(bào)，已檢出49例本土病例含有BQ.1及其亞分支，但通過(guò)觀察未發(fā)現(xiàn)患者在感染BQ.1后，臨床表現(xiàn)較其他變異株有所增加。“這些進(jìn)化分支致病力明顯減弱，致重癥和死亡比例明顯低于早期流行的變異毒株?！痹匆员本┐髮W(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心副研究員曹云龍。現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，超級(jí)變變變的Omicron可能僅在上呼吸道復(fù)制，與之前VOC毒株相比，引發(fā)重癥的可能性更低，據(jù)此大家也不必過(guò)于恐慌。

目前的疫苗、中和抗體還會(huì)有效嗎？

Fig 2.現(xiàn)有疫苗類型及原理

源引自biorxiv的文章《Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift》中，評(píng)估了幾乎所有上市COVID-19疫苗，檢測(cè)接種兩次后（異源接種）的接種者血清對(duì)于Omicron的中和活性情況。結(jié)果顯示，所有疫苗下降都很嚴(yán)重，但保持中和活性最高的是mRNA-1273，其次是BNT162b2。下降最多以至于完全無(wú)中和活性的是Sputnik V，下降第二高的是只接種一劑的Ad26.COV2.S。BBIBP-CorV和AZD1222疫苗接種者針對(duì)原始毒株和Omicron突變株的中和活性均好于新冠感染康復(fù)者。然而我們知道衡量疫苗效力的方法是存在差異的。在臨床試驗(yàn)中，不同試驗(yàn)之間是不能直接比較的，因?yàn)槊總€(gè)試驗(yàn)的條件都不盡相同。所以筆者始終認(rèn)為，就目前而言最有效的疫苗，就是我們已接種的那支，我們能夠接種的疫苗就是最好的疫苗。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來(lái)看，接種疫苗并不一定能保護(hù)我們免于感染新冠，接種新冠疫苗意義更多是為了控制病毒蔓延、防止導(dǎo)致重癥、阻止病毒擴(kuò)散、避免住院治療和死亡。特別是在逐步放開(kāi)的大環(huán)境下，筆者在此呼吁各位：針對(duì)Omicron驟增的感染病例，請(qǐng)接種疫苗，尤其是幫助老年人及孩子完成加強(qiáng)針的接種。

Fig 3.Pairwise neutralizing antibody titers (ID50) against Wuhan-Hu-1 (D614G), Beta and Omicron VOC.Vero E6-TMPRSS2 used as target cells.

中和抗體

目前針對(duì)新冠病毒肺炎治療，早期采取抗病毒治療，而抗病毒的核心就是中和性抗體。

中和抗體通過(guò)與新冠病毒的S蛋白結(jié)合，可以有效阻止新冠病毒感染細(xì)胞。不但可以用于治療新冠患者，同時(shí)也能夠作為預(yù)防性療法，給易感高危人群提供被動(dòng)免疫能力。與疫苗相比，它的優(yōu)勢(shì)在于接受注射后生效時(shí)間較疫苗更短，并且對(duì)某些不能對(duì)疫苗產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答的人群（包括一些老年人和免疫系統(tǒng)受到抑制的患者）同樣有效。  

在《新冠病毒終結(jié)篇：全球廣譜性中和抗體匯總與解析》這篇推文中小編與大家分享發(fā)表在NEJM兩篇關(guān)于中和抗體效力面對(duì)奧密克戎突變毒株逃逸機(jī)制的相關(guān)文章《Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 Subvariants》、《Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Covid-19 Omicron Variant》大家有興趣可以去考古一下。   

Fig 4.Efficacy of Monoclonal Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron in Vitro. From NEJM

現(xiàn)有研究表明，禮來(lái)的Bebtelovimab對(duì)奧密克戎三種亞系（BA.2.12.1, BA.4和BA.5）均有積極的效果。由騰盛博藥、深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學(xué)合作研發(fā)的長(zhǎng)效新冠中和抗體安巴韋單抗（Ambavirzumab）和羅米司韋單抗（Romlusevimab）聯(lián)合療法，對(duì)現(xiàn)有的奧密克戎BA.4/5均保持了活性。目前看上述中和抗體仍具有長(zhǎng)效治療，預(yù)防二次感染,無(wú)禁忌癥，治療高危病人的優(yōu)點(diǎn)，可用于新冠暴露前或暴露后的的預(yù)防。

Fig5.Efficacy of Monoclonal Antibodies and Antiviral Drugs against SARS-Cov Variants in Vitro. From NEJM

普健生物專注于重組蛋白和抗體產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和定制服務(wù)，三年來(lái)持續(xù)對(duì)這些處在臨床階段的中和抗體進(jìn)行了追蹤以及重組表達(dá)工作。通過(guò)我們對(duì)新冠突變株及其中和抗體的追蹤實(shí)驗(yàn)測(cè)試，廣譜性中和抗體逐漸取代早期中和抗體，具有非常良好的識(shí)別、中和各個(gè)突變毒株的能力。

Fig 6.BA.2 ,BA.3,BA.4/BA.5 Spike RBD binds with different antibodies

我們的數(shù)據(jù)表明普通人通過(guò)接種加強(qiáng)針，能很好的激發(fā)此類廣譜中和抗體。因此我們希望在不斷加強(qiáng)疫苗接種的前提下，早日結(jié)束新冠大流行。普健生物在三年的追蹤研究中，聯(lián)合合作單位，針對(duì)新冠病毒研究發(fā)表了如下文章，希望為大家的病毒研究提供一些思路。其中《Identification of an immunogenic epitope and protective antibodies against the furin cleavage site of SARS-CoV-2》目前已正式被Cell Biosci收錄。

Fig 7.與合作單位聯(lián)合發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)

普健生物聯(lián)和法國(guó)ProteoGenix團(tuán)隊(duì)專注于重組蛋白和抗體產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和定制服務(wù)，三年來(lái)持續(xù)對(duì)每一代病毒突變體蛋白以及數(shù)十種中和抗體進(jìn)行了追蹤研究工作。

以下是部分熱門新冠相關(guān)產(chǎn)品匯總：

Antibodies

Recombinant antigens

寫(xiě)在最后

全球疫情總覽（來(lái)源www.ourworldindata,數(shù)據(jù)截止2022年12月7日）

隨著我國(guó)逐步放開(kāi)對(duì)疫情的管控，特別是取消核酸、行程碼下線、不再統(tǒng)計(jì)陽(yáng)性確診等等一系列政策的施行，一些人思想上認(rèn)為這場(chǎng)歷時(shí)三年的疫情正在慢慢遠(yuǎn)離我們。然而實(shí)際情況卻是身邊小陽(yáng)人越來(lái)越多，但是我們知道放開(kāi)是大勢(shì)。因此面對(duì)隨著感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)在重新增加，小編在此也共倡：

避開(kāi)人多擁擠區(qū)，保持社交距離；

戴好口罩，以預(yù)防感染；

加強(qiáng)接種疫苗，以預(yù)防重癥；

快速抗原檢測(cè)，以早期診斷和治療；

感染者注意隔離，以避免傳染給家人或社區(qū)。

參考文獻(xiàn)

【1】Wu, F., et al., A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature, 2020. 579(7798): p. 265-269.

【2】Tongqing Zhou et al. Structural basis for potent antibody neutralization of SARS-CoV-2 variants including B.1.1.529. Science, 2022, doi:10.1126/science.abn8897.

【3】Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 Subvariants

【4】科技部關(guān)于發(fā)布新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目申報(bào)指南的通知

【5】Mangalmurti N , Hunter C A . Cytokine Storms: Understanding COVID-19[J]. Immunity, 2020.

【6】Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Covid-19 Omicron Variant

【7】Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift

【8】An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by several therapeutic monoclonal antibodies