楊凈 Pine 發(fā)自 凹非寺
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能預(yù)防新冠的藥物，Nature最新發(fā)文：找到了！

而且這個藥也不是新藥，而是已上市多年、價格低廉的老處方藥，安全性和穩(wěn)定性可以保障的那種。

它就是熊去氧膽酸，可有效降低關(guān)鍵受體表達(dá)，從人體這邊直接阻斷病毒感染的風(fēng)險。

而且因?yàn)樽饔玫氖撬拗骷?xì)胞而非病毒，既可以起到預(yù)防和治療的作用，還不會受病毒變異的影響。

這個來自英國劍橋干細(xì)胞研究所等團(tuán)隊研究，Nature尚未編輯排版完成就提前發(fā)表出來。

結(jié)果瞬間引發(fā)熱議，瀏覽量超百萬。

但橋豆麻袋，先冷靜看看這是一項什么研究。

什么樣的研究？

疫苗通過訓(xùn)練人們的免疫系統(tǒng)，來識別和的清除新冠病毒，然而它對免疫系統(tǒng)較弱的個體或?qū)σ恍┎《咀凅w并非總是有效。

為了幫助免疫力也較弱的人，也為了防止病毒通過變異逃避治療，此次研究人員并沒有針對病毒采取行動，而是針對人類的宿主細(xì)胞。

他們的研究對象正是新冠病毒關(guān)鍵受體ACE2。它廣泛存在于人體各類器官的細(xì)胞膜上，是新冠病毒用來進(jìn)入和感染細(xì)胞的主要“通道”。

為了找到控制它表達(dá)的機(jī)制，研究人員在實(shí)驗(yàn)室中用人類細(xì)胞創(chuàng)建了肺部、膽管及腸道等類器官（在體外生長的3D組織結(jié)構(gòu)，以模擬不同的器官）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阻斷一種叫做法尼醇X受體（farnesoid X receptor，F(xiàn)XR）蛋白，可直接減少細(xì)胞表面ACE2的數(shù)量。

FXR通過直接調(diào)節(jié)多個受新冠影響的組織（包括胃腸道和呼吸系統(tǒng)）中的ACE2轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)而減少新冠病毒的感染。

FXR蛋白，又稱膽汁酸受體，與代謝調(diào)節(jié)密切相關(guān)，大量存在于肝臟中，但也存在于身體的其他部位。

隨后，研究人員就研究了兩種藥物在細(xì)胞上的作用表達(dá)——

非處方藥物z-guggulsterone（ZGG）和處方藥物熊去氧膽酸（UDCA）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)FXR被抑制后，ACE2的表達(dá)和被新冠病毒感染的幾率都相繼減少。

其中紅色部分分別代表ACE2的表達(dá)（左）以及新冠病毒感染（右）。而UDCA的抑制效果也更顯著。

人體試驗(yàn)達(dá)到預(yù)期

理論上來說，熊去氧膽酸能夠抑制FXR來減少ACE2的表達(dá)，進(jìn)而阻止新冠病毒的入侵。

道理懂了，那實(shí)際的效果呢？

研究人員的實(shí)驗(yàn)路徑是這樣子的：從動物實(shí)驗(yàn)——人體試驗(yàn)——臨床研究。

先來看看動物試驗(yàn)。方法呢用的對照試驗(yàn)，分為兩個小組，一組是服用UDCA的小鼠，另外一組的小鼠沒服用任何藥物，然后將感染新冠的小鼠分別丟進(jìn)去。

最后效果也符合預(yù)期，服用UDCA的小鼠ACE2表達(dá)水平降低，感染新冠的幾率也相應(yīng)降低。

細(xì)胞試驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)的效果都驗(yàn)證了理論的可行性。但這還都是前期的實(shí)驗(yàn)，對人體是否有真正的效用還得看臨床研究。

為此，研究團(tuán)隊招募了8名志愿者（未感染新冠），先來試試UDCA對人體ACE2表達(dá)水平的效果。

結(jié)果顯示，志愿者們在服用UDCA后，鼻道中的ACE2水平有所下降。

而后，團(tuán)隊從過去的臨床記錄數(shù)據(jù)中確定了UDCA治療和新冠感染結(jié)果之間的相關(guān)性。

具體來說，包括186名感染了新冠的肝病患者，其中155人沒有服用UDCA，31人服用UDCA。

最后的結(jié)果表明，服用過UDCA的患者，重癥的風(fēng)險會更低。

看到這，可能會有網(wǎng)友發(fā)問了：這個藥物能終結(jié)新冠病毒？

現(xiàn)在還不能做定論，UDCA下一步還需要經(jīng)過更加嚴(yán)格臨床試驗(yàn)，真實(shí)效果如何，還需要研究人員進(jìn)一步證實(shí)。

來自劍橋大學(xué)

本次研究主要來自英國MRC劍橋干細(xì)胞研究所團(tuán)隊。

除此之外，還包括劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系治療免疫學(xué)與傳染病研究所、劍橋肝臟科、邁阿密大學(xué)和邁阿密VA衛(wèi)生系統(tǒng)胃腸病學(xué)和肝病學(xué)部、Hans Popper 分子肝病學(xué)實(shí)驗(yàn)室、德國漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)。

第一作者及通訊作者之一是劍橋大學(xué)的三年級博士生Teresa Brevini。

其余兩位通訊作者分別是劍橋干細(xì)胞研究所的Ludovic Vallier和Fotios Sampaziotis兩位教授。

網(wǎng)友：謹(jǐn)慎用藥

Nature這篇文章發(fā)出后，也是迅速引發(fā)了網(wǎng)友熱議。

毫無疑問的是，熊去氧膽酸正是其中熱議的主角，相關(guān)概念股持續(xù)上漲。有網(wǎng)友表示：已經(jīng)買斷貨了。

而據(jù)我們親測在某團(tuán)搜索，只能搜到90到250+價位的了。

不過也有業(yè)內(nèi)的網(wǎng)友來做友情提醒：謹(jǐn)慎用藥。

比如知乎網(wǎng)友@來同就建議說：

這種醫(yī)療思路有一定價值，但用來預(yù)防新冠仍要充分了解藥理的負(fù)面影響，從基礎(chǔ)科學(xué)到技術(shù)應(yīng)用尚需進(jìn)一步論證研究，支持謹(jǐn)慎用藥。

A+醫(yī)學(xué)百科上給出它用于預(yù)防和治療的疾病是：

膽固醇結(jié)石及結(jié)石所引起的膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。另可用于急慢性肝炎、高脂血癥、回腸病變所致脂肪瀉、膽汁反流性胃炎。

當(dāng)然也還是有不良反應(yīng)的，包括但不限于：

惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚瘙癢、頭痛、胰腺炎、心動過速等。

除此之外，還有網(wǎng)友直接唰唰唰列出了熊去氧膽酸相關(guān)的藥物。（不要瞎吃，謹(jǐn)慎參考）

甚至有網(wǎng)友調(diào)侃：原來傳言印度之前吃牛糞治療新冠也不是毫無道理的。

好了，最后還是建議大家，僅研究階段，謹(jǐn)慎用藥。

論文鏈接：
https://www./articles/s41586-022-05594-0
參考鏈接：
https://www.zhihu.com/question/570771866/answer/2790380515