作者：武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院 胡鵬飛

2022年12月5日，英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員在' Nature '期刊發(fā)表了一篇題為' FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 '的研究論文。

先前的研究表明，新冠病毒主要通過(guò)其表面刺突蛋白與人體細(xì)胞上的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)感染，刺突蛋白是新冠病毒識(shí)別宿主細(xì)胞的蛋白，也是人體免疫系統(tǒng)的主要攻擊目標(biāo)，ACE2 是新冠病毒的主要進(jìn)入受體。簡(jiǎn)而言之，新冠病毒要感染人體，首先要找到進(jìn)入人體的“大門”ACE2。

該研究顯示，一種治療肝病的藥物熊去氧膽酸（UDCA）可以關(guān)閉 ACE2 受體，關(guān)閉了病毒進(jìn)入細(xì)胞的大門，該藥物可以用于預(yù)防新冠感染，由于這種藥物針對(duì)的是宿主細(xì)胞而不是病毒，因此它可能預(yù)防病毒的未來(lái)新變種，以及可能出現(xiàn)的其他冠狀病毒。

該文章一經(jīng)發(fā)表，在朋友圈迅速傳播開(kāi)來(lái)，研究生期間每星期課題組組會(huì)都會(huì)聽(tīng)到熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸課題匯報(bào)，瞬間覺(jué)得課題組錯(cuò)失了一篇Nature。那么，熊去氧膽酸（UDCA）到底是何方神圣，讓我們來(lái)一起了解一下吧！

什么是熊去氧膽酸？

熊去氧膽酸（UDCA）是膽汁酸類化合物中的一種，最早在 1902 年由日本學(xué)者從中國(guó)黑熊的膽汁中提取并命名。1972年，Hofmman將熊去氧膽酸（UDCA）用作膽固醇結(jié)石溶解劑。1985年，Leuschner等用其治療膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究證實(shí)了熊去氧膽酸（UDCA）對(duì)一些肝功能相關(guān)的疾病有確切的治療作用。

熊去氧膽酸（UDCA）是由膽固醇衍生而來(lái)的天然親水性膽汁酸。口服后，可通過(guò)抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌，從而降低膽汁中膽固醇的飽和度，進(jìn)而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。還可劑量依賴性地增加總膽汁酸中 UDCA 的含量，使其成為主要的膽汁酸成分，替代傾向于聚集的、有毒害作用的內(nèi)源性疏水性膽汁酸。

熊去氧膽酸（UDCA）常見(jiàn)的適應(yīng)癥有哪些呢？

1、固醇性膽囊結(jié)石—必須是 X 射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；

2、膽汁淤積性肝病（如：原發(fā)性膽汁性肝硬化）

3、膽汁反流性胃炎

該怎么服用呢？

1、對(duì)于固醇性膽囊結(jié)石和膽汁淤積性肝?。?/strong>

溶石治療: 一般需 6～24 個(gè)月，服用 12 個(gè)月后結(jié)石未見(jiàn)變小者，停止服用。治療結(jié)果根據(jù)每 6 個(gè)月進(jìn)行超聲波或 X 射線檢查判斷

2、治療膽汁反流性胃炎時(shí)：

晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒（250 mg），一日一次。一般服用 10～14 天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

3、下列情況下禁用熊去氧膽酸：

① 急性膽囊炎和膽管炎；

② 膽道阻塞（膽總管

和膽囊管）；

③ 經(jīng)常性的膽絞痛發(fā)作；

④ 射線穿不透的膽結(jié)石鈣化；

⑤ 膽囊功能受損；

⑥ 膽囊不能在 X 射線下被看到時(shí)；

⑦ 對(duì)膽汁酸或本品任一成分過(guò)敏。

常見(jiàn)的不良反應(yīng)有哪些呢？

熊去氧膽酸（UDCA）經(jīng)過(guò)多年的臨床應(yīng)用，臨床上未發(fā)現(xiàn)特別嚴(yán)重的不良反應(yīng)，人群耐受性較強(qiáng)，結(jié)合藥品說(shuō)明書(shū)和文獻(xiàn)報(bào)道，不良反應(yīng)主要包括腹瀉或稀便，在治療膽石癥的患者中常見(jiàn)。在治療原發(fā)性膽汁性膽管炎時(shí)，可能發(fā)生右上腹疼痛。

根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理 局（FDA）發(fā)布的信息，熊去氧膽酸（UDCA）的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、便秘、惡心、背痛、頭暈、支氣管炎、咳嗽、咽炎和上呼吸道感染等，嚴(yán)重的可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

熊去氧膽酸（UDCA）已經(jīng)在臨床上使用了很多年，所以我們知道它是安全的并且耐受性很好，由于專利已過(guò)期，可以快速、低成本大量生產(chǎn)且易于儲(chǔ)存或運(yùn)輸。特別是該藥還能預(yù)防將來(lái)可能出現(xiàn)的新冠病毒變種，有望成為我們抗擊新冠大流行的重要武器。

溫馨提示：為了你的膽囊健康，一定要按時(shí)吃早飯喲！

審稿專家：武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院 主管藥師 石琪

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