 什么是奈瑪特韋/利托那韋片(Paxlovid)？其作用機(jī)制是什么？ 2021年12月21日， FDA 緊急授權(quán)使用輝瑞新冠口服藥利托那韋/奈瑪特韋片（Paxlovid）。2022年2月11日，中國藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，附條件批準(zhǔn) Paxlovid 進(jìn)口注冊。2022年3月15日，奈瑪特韋/利托那韋片(Paxlovid)作為新型的特異性抗新冠病毒藥物被首次寫入最新版診療方案。 奈瑪特韋是一種SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也稱為3CLpro或nsp5蛋白酶）的擬態(tài)類抑制劑，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其無法處理多蛋白前體，從而阻止病毒復(fù)制。利托那韋抑制CYP3A介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝，從而提升奈瑪特韋的血藥濃度。 哪些人可以使用奈瑪特韋/利托那韋片？ 奈瑪特韋/利托那韋片適用于發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12-17歲，體重≥40kg)。 輕型患者是指臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)。而普通型是指具有臨床癥狀，影像學(xué)可見肺炎表現(xiàn)的患者。進(jìn)展為重型/危重型高危風(fēng)險(xiǎn)的因素包括：1、大于 60歲老年人；2、有心腦血管疾病（含高血壓）、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝臟、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病者；3、免疫功能缺陷（如艾滋病患者、長期使用皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制藥物導(dǎo)致免疫功能減退狀態(tài)）；4、肥胖（體質(zhì)指數(shù)≥30）；5、晚期妊娠和圍產(chǎn)期女性；6、重度吸煙者。因此只要是滿足以上6點(diǎn)的任何一項(xiàng)的發(fā)病5d以內(nèi)的輕型和普通型患者均適用。 不能。目前我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版) 》并沒有推薦藥物預(yù)防，奈瑪特韋/利托那韋不能作為新型冠狀病毒感染的預(yù)防用藥。目前指南推薦對于新型冠狀病毒感染的預(yù)防有兩種：（1）新型冠狀病毒疫苗接種。（2）一般預(yù)防措施：保持良好的個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生，均衡營養(yǎng)、適量運(yùn)動、充足休息，避免過度疲勞；提高健康素養(yǎng)，養(yǎng)成“一米線”、勤洗手、戴口罩、公筷制等衛(wèi)生習(xí)慣和生活方式，打噴嚏或咳嗽時(shí)應(yīng)掩住口鼻；保持室內(nèi)通風(fēng)良好，科學(xué)做好個(gè)人防護(hù)。 奈瑪特韋/利托那韋要怎么服用？ 奈瑪特韋為粉色橢圓形薄膜衣片，利托那韋為白色薄膜衣片，如下圖。 此藥物的推薦劑量： 奈瑪特韋300mg（150mg*2片） 聯(lián)用 利托那韋100mg（100mg*1片）， 每12小時(shí)服用一次，連用5天。 因此每次需服用2片粉色的奈瑪特韋和1片白色的利托那韋。 此藥物可與食物同服，也可以不與食物同服，需要注意的是這兩種片劑均需整片吞服，不得嚼服、掰開或者壓碎。  如果漏服了怎么辦呢？ 如果患者漏服一劑本品但未超過通常服藥時(shí)間的8小時(shí)，則應(yīng)盡快補(bǔ)服并按照正常的給藥方案繼續(xù)用藥。如果患者漏服且超過8小時(shí)，患者不應(yīng)補(bǔ)服漏服的劑量，而應(yīng)按照規(guī)定的時(shí)間服用下一劑量。請勿為彌補(bǔ)漏服的劑量而服用雙倍劑量。 特殊人群怎么服用奈瑪特韋/利托那韋片(Paxlovid)？ （1） CYP3A強(qiáng)效誘導(dǎo)劑：導(dǎo)致奈瑪特韋/利托那韋血藥濃度下降，療效降低，禁止與奈瑪特韋/利托那韋片同時(shí)使用。 抗癲癇藥物：苯巴比妥、苯妥英鈉 抗結(jié)核藥：利福平 抗抑郁藥：圣約翰草 （2） 主要經(jīng)過CYP3A代謝的藥物：這些藥物受利托那韋的影響，血藥濃度明顯升高，可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，禁止奈瑪特韋/利托那韋片同時(shí)使用。 良性前列腺增生治療藥物：阿夫唑嗪（坦索羅辛雖非禁忌癥，但血藥濃度也會明顯上升，需謹(jǐn)慎并關(guān)注血壓變化。） 鎮(zhèn)痛藥：哌替啶，吡羅昔康，右丙氧芬 心絞痛治療藥物：雷諾嗪 抗心律失常藥：胺碘酮、決奈達(dá)隆、氟卡胺、普羅帕酮、奎尼丁、卡普地爾 非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥：秋水仙堿 精神病治療藥物：魯拉西酮、匹莫齊特、氯氮平、喹硫平 血管性癡呆治療藥物：二氫麥角堿、麥角堿、甲基麥角堿 降脂藥：洛伐他汀、辛伐他?。山档蛣┝渴褂冒⑼蟹ニ』蛉鹗娣ニ。蛘呤褂谜┝康钠辗ニ』蚱シニ。?/p> 用于治療肺動脈高壓時(shí)：西地那非 、伐地那非 安眠藥：三唑侖、咪達(dá)唑侖 、艾司唑侖、地西泮 前列腺癌治療藥物：阿帕魯胺 抗組胺藥物：阿司咪唑、特非那定 胃腸動力藥：西沙比利 （3） 因?yàn)樗幬锵嗷プ饔貌唤ㄗh與奈瑪特韋/利托那韋片聯(lián)用的藥物。 利伐沙班、沙美特羅、奧里西呱、格卡瑞韋/哌侖他韋、西美瑞韋、伏立康唑（必須使用時(shí)監(jiān)測血藥濃度）、阿帕他胺。 因?yàn)槟壳笆忻嫔辖?jīng)CYP3A代謝的藥物非常多，因此在使用奈瑪特韋/利托那韋片時(shí)需仔細(xì)閱讀藥物說明書或咨詢藥師，明確藥物代謝方式，密切監(jiān)測療效與不良反應(yīng)。 圖文：王雙英/周菊香/尹優(yōu)聰 編輯：王震 責(zé)編：郭峰 |
|
|
