50多歲的陳先生是一家公司的老板，平時需要經(jīng)常外出喝酒應(yīng)酬，而他自己本身也不太注意飲食健康，喜歡吃一些大魚大肉，所以很早就患上了高脂血癥、糖尿病等慢性代謝性疾病，所以他一直在吃藥控制。

1個月前陳先生在一次喝完酒回家后，突然發(fā)現(xiàn)自己右側(cè)大腳趾痛得厲害，并且伴有明顯的發(fā)紅發(fā)腫，甚至痛的完全不能著地，于是連忙被家里人送到醫(yī)院。醫(yī)院給陳先生完善了相關(guān)檢查后發(fā)現(xiàn)他的血尿酸水平明顯升高，結(jié)合他的臨床癥狀，最終被診斷為急性痛風，囑咐其住院治療，但是陳先生因為需要工作所以拒接了，于是醫(yī)生給他開了塞來昔布和苯溴馬隆，囑咐其定時服藥，等癥狀緩解后再來復(fù)診。

陳先生吃過一段時間藥物后，痛風的癥狀明顯緩解了，不僅痛風好多了，就連平時的腰腿疼痛都有所緩解，于是他自己又從藥店購買了一點藥物自備，但是塞來昔布不僅貴而且不太容易購買，于是在朋友的指導(dǎo)下他將塞來昔布換成了雙氯芬酸鈉，不僅價格便宜，而且每盒的量也多，每當有點腰酸背痛陳先生就吃一點，但是吃著吃著他就感覺自己的胃非常不舒服，于是又來到醫(yī)院。

醫(yī)生聽到陳先生的情況后馬上囑咐其不要再吃雙氯芬酸鈉了，會對胃腸道造成損傷，陳先生很疑惑說塞來昔布不也是止痛藥嗎？難道塞來昔布沒有副作用？醫(yī)生解釋道雖然塞來昔布和雙氯芬酸鈉都可以治療關(guān)節(jié)、肌肉的疼痛，但是兩種藥物的作用機制和不良反應(yīng)有很大區(qū)別，塞來昔布更加安全一些，但是這兩種藥都不能長期服用。于是醫(yī)生囑咐陳先生立刻停藥，并且給他開具了奧美拉唑和達喜進行護胃治療，很快陳先生的胃痛癥狀就有所緩解了。

一、什么是非甾體類消炎藥？

非甾體類消炎藥是臨床常用的消炎鎮(zhèn)痛藥之一，常見的如扶他林、塞來昔布、布洛芬、阿司匹林等都是屬于這一類，這類藥物具有明顯的抗炎、消腫和止痛作用，臨床常用于治療各種關(guān)節(jié)、肌肉的炎癥疾病，如痛風、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎、扭傷、風濕病、類風濕等，并且往往作為治療骨骼肌肉疾病的一線藥物。

非甾體類消炎藥主要的作用機理就是對環(huán)氧合酶的活性進行抑制，從而阻止花生四烯酸合成前列腺素，進而產(chǎn)生的明顯的抗炎、止痛的作用。其中環(huán)氧合酶又分為I型和II型2類，其中I型環(huán)氧合酶可以促進前列腺素的合成來產(chǎn)生保護胃腸道黏膜、抑制胃酸分泌和保護腎臟血流量的作用，而II型環(huán)氧合酶僅僅是在炎癥或者疼痛時合成前列腺素合成酶，也是導(dǎo)致炎性疼痛的主要作用酶。

傳統(tǒng)的非甾體類消炎藥對于I型和II型環(huán)氧合酶都有明顯抑制作用，這導(dǎo)致在抗炎止痛的同時也會對胃腸道、腎臟等功能產(chǎn)生明不利影響，如阿司匹林、雙氯芬酸鈉、布洛芬等，因此臨床上開始逐漸開發(fā)只針對II型環(huán)氧合酶的藥物，即II型環(huán)氧合酶抑制劑，這種藥物在保持良好的消炎鎮(zhèn)痛效果的基礎(chǔ)上，避免了對于胃腸道、腎臟等功能的過度影響，有效減少了藥物的不良反應(yīng)，而塞來昔布就是第一種具有高特異性的II型環(huán)氧合酶抑制劑。

二、塞來昔布的作用機制和特點

塞來昔布是一種具有高選擇性、特異性的II型環(huán)氧合酶抑制劑，其主要作用與體內(nèi)的2型環(huán)氧合酶結(jié)合，有效抑制其活性，從而減少炎癥狀態(tài)下生成過多的前列腺素，進而有效抑制炎性反應(yīng)，減輕炎癥水腫，緩解炎癥疼痛，目前是治療風濕、類風濕、骨關(guān)節(jié)病等疾病的一線治療藥物。

塞來昔布對于II型環(huán)氧合酶具有高度的親和力，而對I型環(huán)氧合酶的親和力較弱，藥理學研究表明其對于II型環(huán)氧合酶的親和力是I型環(huán)氧合酶的400倍，并且研究表明塞來昔布僅僅針對的骨關(guān)節(jié)、肌肉中的炎性反應(yīng)，并不會對胃腸道內(nèi)前列腺素的合成造成明顯影響，同時對于血液中血小板的聚集性和功能性也沒有明顯影響，因此塞來昔布的安全性要明顯高于傳統(tǒng)的雙氯芬酸鈉、布洛芬等藥物，其不僅僅具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用，并且對于胃腸道黏膜、血小板功能、腎功能等無明顯影響，安全性更好，應(yīng)用范圍更廣。

藥代動力學研究表明塞來昔布的生物利用率高達99%，并且起效很快，大約2小時作用就可以有明顯藥效；其次，塞來昔布的藥物代謝速度大約是10-12小時，因此每日需要口服2-3次才能維持藥物效果，但是多次服用也不會有明顯的藥物累積，因此安全性較好；第三，塞來昔布的吸收容易受到食物的影響，因此應(yīng)該盡量避免與食物同時服用；最后，塞來昔布主要是通過肝臟中的CYP2C9酶進行代謝，并且多以糞便的形式排出體外，因此長期口服容易引起肝功能異常。

三、塞來昔布與雙氯芬酸鈉的區(qū)別有哪些？

雙氯芬酸鈉又被稱為扶他林，是臨床最常用的非甾體類消炎藥之一，由于購買非常方便，所以生活中也有人將其作為常備的家庭藥之一，雖然雙氯芬酸鈉和塞來昔布同屬于非甾體類消炎藥，但是2種藥物的作用機制、不良反應(yīng)發(fā)生率、應(yīng)用人群等都所區(qū)別，因此建議大家在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇合適自己的藥物。

1、塞來昔布與雙氯芬酸鈉的作用機制不同

雙氯芬酸鈉屬于傳統(tǒng)非甾體類消炎藥，其對于I型和II型環(huán)氧合酶都有明顯的抑制作用，因此對于全身前列腺素合成都有明顯影響，特別是對于胃腸道的影響較大；塞來昔布屬于新型非甾體類消炎藥，其主要針對II型環(huán)氧合酶，并且僅僅對于炎癥反應(yīng)的起到明顯抑制效果，對于胃腸道、血小板、腎臟等器官中前列腺素的合成無明顯影響。

2、塞來昔布與雙氯芬酸鈉的不良反應(yīng)發(fā)生率不同

雙氯芬酸鈉最常見的不良反應(yīng)是對于胃腸道的刺激，如胃痛、胃部燒灼感、反酸等，嚴重時甚至可能導(dǎo)致胃出血、胃腸道穿孔等，其次雙氯芬酸鈉對于腎功能影響明顯，容易導(dǎo)致少尿、水腫、電解質(zhì)紊亂等多種不良反應(yīng)；臨床研究表明塞來昔布不良反應(yīng)的發(fā)生率遠低于傳統(tǒng)的非甾體類消炎藥，其最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、消化不良和眩暈，導(dǎo)致胃腸道損傷的發(fā)生率約為1.8%，并且不會明顯影響腎功能和凝血功能。

3、塞來昔布與雙氯芬酸鈉的應(yīng)用人群不同

雙氯芬酸鈉由于對于胃腸道、腎臟和凝血功能都有明顯影響，因此臨床應(yīng)用人群范圍較窄，存在胃腸道疾病、慢性腎病、凝血功能異常以及老年人都需要慎用或者減量使用；塞來昔布由于特異性較強，對于胃腸道、腎臟等器官的影響較小，因此其適應(yīng)人群更廣，對于輕中度腎功能損傷以及非活動性胃腸道疾病的患者以及老年人群無需調(diào)特意整劑量。

四、塞來昔布臨床常用于治療以下4種疾病

塞來昔布的臨床應(yīng)用范圍很廣，常作為治療骨關(guān)節(jié)疾病、疼痛性疾病的一線藥物，其中以下4種疾病最為常用。

1、骨性關(guān)節(jié)病

骨性關(guān)節(jié)病是一種臨床常見的肌肉骨骼疾病，包括膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、髖關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎等多種疾病，這些疾病的特點都是炎性反應(yīng)導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)損傷，進而引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛和功能下降，而塞來昔布是治療骨性關(guān)節(jié)病的一線藥物。臨床研究表明骨性關(guān)節(jié)病的患者規(guī)律口服塞來昔布后可以有效緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)活動度，減輕水腫，從而改善疾病預(yù)后。

2、痛風

痛風是一種由于尿酸沉積在骨關(guān)節(jié)上而誘發(fā)的炎癥性疾病，不僅僅會導(dǎo)致明顯關(guān)節(jié)疼痛，同時還會導(dǎo)致明顯關(guān)節(jié)增生，嚴重時甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵直或者關(guān)節(jié)畸形，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)失去活動能力。塞來昔布是臨床治療痛風的一線藥物，臨床研究表明其可以快速緩解痛風關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)，緩解關(guān)節(jié)疼痛，同時可以抑制關(guān)節(jié)增生，有效保護關(guān)節(jié)活動。

3、急性扭傷、勞損

塞來昔布對于肌肉關(guān)節(jié)的急性損傷、扭傷具有很好的治療效果，可以快速緩解患者的疼痛和活動功能受限，同時可減輕損傷組織的水腫，減輕骨骼、肌肉組織的炎性損害，因此常作為治療急性運動性損傷的一線藥物。

4、手術(shù)后鎮(zhèn)痛

塞來昔布由于對于凝血功能、胃腸道的影響較小，因此常作為骨關(guān)節(jié)手術(shù)后的鎮(zhèn)痛藥物，主要作為治療術(shù)后輕中度疼痛的藥物，不僅可以有效緩解患者的癥狀，并且有利于患者的術(shù)后康復(fù)。

五、科學服用塞來昔布注意4點

雖然塞來昔布的安全性較好，但是這并不意味著可以隨意用藥，特別是不能長期服用，否則依然會導(dǎo)致不良反應(yīng)，建議大家在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，科學服用塞來昔布注意以下4點。

第一、注意藥物劑量和服用方法

臨床上的塞來昔布多為每粒200mg，常規(guī)的服用方法為每次200mg，每日2-3次。塞來昔布每日的最大劑量不能超過800mg，否則會對消化系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致腹痛、腹瀉等多種不良反應(yīng)；最后，塞來昔布容易受到食物和藥物的影響，特別是達喜、碳酸鋁片等抑酸護胃藥會嚴重影響塞來昔布的吸收和藥效，因此應(yīng)該盡量避免同食物和相關(guān)藥物一起服用。

第二、注意藥物的不良反應(yīng)

塞來昔布的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，其中最常見的是頭痛、眩暈等中樞系統(tǒng)反應(yīng)，多見于服藥初期，隨著服藥時間延長后多可以耐受；其次，常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、消化不良、腹脹、惡心等，較少發(fā)生胃腸道出血等嚴重不良反應(yīng)，多不需要停藥；第三，長期口服塞來昔布會引起肝酶升高，誘發(fā)肝損傷，因此不建議長期服用，僅建議作為臨時用藥或者階段用藥；最后，少數(shù)患者服用后會出現(xiàn)瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng)，這類患者建議調(diào)換其他藥物。

第三、注意不宜與這些藥物聯(lián)用

氟康唑：氟康唑是臨床常用的抗真菌藥物，其容易抑制塞來昔布的代謝，進而導(dǎo)致塞來昔布的藥物濃度過高，誘發(fā)多種不良反應(yīng)；

抑酸護胃藥：鋁劑、鎂劑等抑酸藥非常容易影響塞來昔布的吸收，導(dǎo)致其起效減慢、藥效下降；

磺酰脲類降糖藥：磺酰脲類降糖藥包括格列齊特、格列吡嗪、格列美脲、格列本脲等，研究表明塞來昔布會導(dǎo)致磺酰脲類降糖藥的降糖效果下降，導(dǎo)致血糖異常；

華法林：塞來昔布和華法令聯(lián)用時會影響華法林的正常代謝，導(dǎo)致華法林藥物濃度升高，容易出現(xiàn)凝血功能異常。

第四、注意特殊人群用藥

塞來昔布中含有磺胺基團，因此臨床上對于磺胺類藥物過敏的患者禁用塞來昔布；懷孕和哺乳期女性禁用，缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)，安全性未知；兒童慎用，缺乏18歲以下人群的研究數(shù)據(jù)，安全性未知；老年人無需調(diào)整藥物劑量；輕中度肝功能、腎功能損傷患者無需調(diào)整藥物劑量，但重度肝腎功能不全者禁用。

六、總結(jié)

綜上所述，塞來昔布是治療關(guān)節(jié)、肌肉疼痛性疾病的一線藥物，其與雙氯芬酸鈉在作用機制、安全性和應(yīng)用人群上有顯著不同，臨床上應(yīng)該加以區(qū)分；其次，雖然塞來昔布的安全性較好，但是依然不建議長期服用，僅作為臨時用藥或者階段用藥，同時要注意服用過程中的不良反應(yīng)；最后，塞來昔布和多種藥物都有交叉反應(yīng)，因此應(yīng)該注意避免聯(lián)合用藥，并且對磺胺類抗菌素過敏的人群禁用塞來昔布，因為塞來昔布中也有相似的藥物結(jié)構(gòu)。