對(duì)于一個(gè)僅剩6個(gè)月生命的癌癥患者來(lái)說(shuō)，一種試驗(yàn)性的治療延長(zhǎng)了他的壽命，他萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到改變他生命的居然是腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）療法。

生命僅剩6個(gè)月，他不信命！積極尋求更多治療方法

2019年8月，對(duì)于46歲的托尼·伯頓來(lái)說(shuō)簡(jiǎn)直是如遭晴天霹靂，他不幸的在那個(gè)夏天被診斷出4期肺癌，醫(yī)生告知他預(yù)后很差，可能只有4~6個(gè)月的生存時(shí)間。然而他拒絕相信生命就此走到盡頭，倔強(qiáng)的他急于尋求更多治療方法。

柳暗花明又一村，嘗試新型TILs療法讓他轉(zhuǎn)危為安

幸運(yùn)的是，伯頓的第二個(gè)醫(yī)生，路易斯維爾健康大學(xué)布朗癌癥研究所的杰森·切斯尼博士給了他希望，提供了一次參加醫(yī)學(xué)試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，該醫(yī)學(xué)試驗(yàn)為一項(xiàng)新型的免疫療法。

伯頓的主治醫(yī)生切斯尼解釋道：“這是一種基于細(xì)胞的免疫療法。目前正在全球范圍內(nèi)多家知名癌癥中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)，布朗癌癥中心是包括肯塔基州和印第安納州唯一提供這一療法的癌癥中心?！?/span>

這種免疫療法也是被大家熟知的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）療法。

伯頓很榮幸成為布朗癌癥中心首位接受治療的肺癌患者，他的成功將給更多的患者帶來(lái)希望。

它不是藥物，而是治療過(guò)程有些類似于骨髓移植。研究人員將這一小部分寶貴的細(xì)胞提取出來(lái)在體外進(jìn)行大量的擴(kuò)增再回輸?shù)讲D體內(nèi)，相當(dāng)于把體內(nèi)抗癌的“兵力”擴(kuò)大到千萬(wàn)億級(jí)別，將體內(nèi)的癌細(xì)胞清除干凈。

伯頓說(shuō)，到目前為止他已經(jīng)切除了6個(gè)腫瘤。“到今天為止，我只剩下一個(gè)腫瘤。我希望下一次掃描腫瘤會(huì)完全消失。”

隨著腫瘤免疫學(xué)研究的不斷發(fā)展，腫瘤免疫療法已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療方式。其實(shí)患者手術(shù)切除的腫瘤組織中深藏著殺癌能力最強(qiáng)的一群免疫細(xì)胞——腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞。

圖源攝圖網(wǎng)

科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，在癌癥的早期階段，免疫系統(tǒng)試圖動(dòng)員一些特殊的淋巴細(xì)胞來(lái)攻擊腫瘤，這些淋巴細(xì)胞具有識(shí)別和攻擊腫瘤的能力，并可以深入腫瘤組織。科學(xué)家將其命名為腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）。

TILs療法，簡(jiǎn)單點(diǎn)講就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細(xì)胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細(xì)胞，擴(kuò)增活化后回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤，近年來(lái)在宮頸癌、肺癌等多種實(shí)體瘤中都給出了不俗的數(shù)據(jù)。

最新進(jìn)展！Lovance新型敲除PD-1基因的TIL細(xì)胞療法完成首例患者給藥

2022年10月10日，新興生物技術(shù)公司據(jù)Iovance Biotherapeutics宣布，其利用TALEN?技術(shù)敲除TIL細(xì)胞PD-1基因的治療產(chǎn)品IOV-4001完成了首例患者給藥，并完成了安全觀察期。

該公司的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（ TIL ）療法旨在治療先前治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 或晚期黑色素瘤。據(jù)無(wú)癌家園小編獲悉，今年3月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Iovance基因編輯TIL細(xì)胞治療IOV-4001臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），應(yīng)用于III期和IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

Iovance 首席醫(yī)療官：弗里德里希·格拉夫·芬肯斯坦醫(yī)學(xué)博士

此次為第一例患者接種 IOV-4001 是重要的第一步，它為向有重大未滿足需求且治療選擇很少的實(shí)體瘤患者提供轉(zhuǎn)基因 TIL 療法提供概念驗(yàn)證。我們期待著給下一位患者用藥。這項(xiàng)試驗(yàn)還可能支持我們更廣泛的轉(zhuǎn)基因 Iovance TIL 療法平臺(tái)，以潛在地解決難以治療的實(shí)體瘤癌癥。

為了敲除PD-1基因，IOV-4001授權(quán)使用了細(xì)胞基因療法公司Cellectis的基因編輯TALEN?基因編輯技術(shù)。IOV-4001的單基因修飾可能增強(qiáng)TIL機(jī)制的抗腫瘤活性，從而直接靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。

放眼整個(gè)行業(yè)，Lovance作為目前TILs細(xì)胞治療領(lǐng)域領(lǐng)頭羊，早些時(shí)候已向FDA啟動(dòng)遞交創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）滾動(dòng)上市申請(qǐng)，用于治療PD-1/PD-L1治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，據(jù)Iovance公司最新消息透露，TIL療法lifileucel的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)完成時(shí)間預(yù)計(jì)將延長(zhǎng)至2023年第一季度。如果順利獲批，lifileucel將成為首款TILs療法。

最新積極臨床數(shù)據(jù)公布！抗實(shí)體瘤免疫療法Lifileucel有望盡快上市！

2022年9月10日，在召開(kāi)的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）會(huì)議上，Iovance宣布其自體TILs細(xì)胞療法lifileucel，用于治療既往接受過(guò)抗 LAG3 抗體治療的晚期黑色素瘤的臨床研究。

13例既往接受過(guò)抗 LAG-3患者中，既往均至少接受過(guò)3次治療，采用lifileucel治療后的客觀緩解率為38.5%，其中包括5例部分緩解（PR），且反應(yīng)是持久的，60%的患者反應(yīng)超過(guò)12個(gè)月。而且其安全性與之前的報(bào)告一致。

截圖來(lái)自ESMO官網(wǎng)

在2022年5月26日，Lovance公司就曾報(bào)道了lifileucel的積極研究結(jié)果，在有87例患者的注冊(cè)性隊(duì)列4中，獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）使用的RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為29%，其中完全緩解3例，部分緩解22例。此外，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為10.4個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為23.5個(gè)月。這些數(shù)據(jù)表明，一次性使用lifileucel治療可能會(huì)為大量預(yù)處理的患者提供有意義的益處。

TILs療法招募及其他療法評(píng)估

1. 目前無(wú)癌家園有兩款TILs免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在招募中，主要治療惡性實(shí)體腫瘤（包括非小細(xì)胞肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、膽管癌）等癌種。

【其中一款TILs臨床試驗(yàn)招募非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、宮頸癌患者，僅限山東省內(nèi)患者】

若想?yún)⒓诱?qǐng)咨詢無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部，詳細(xì)評(píng)估病情。

2.但是臨床招募的條件較為嚴(yán)苛，對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件允許且想咨詢其他細(xì)胞療法（CAR-T、TCR-T、NK、CAR-NK、CTL等療法）的患者，同樣可將病理報(bào)告及治療經(jīng)歷、出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部，詳細(xì)評(píng)估病情。

小編有話說(shuō)

除了上述研究提到的癌種外，TILs療法在宮頸癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請(qǐng)查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TIL治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

此外，對(duì)于PD-1耐藥的患者，接受TILs療法也有顯著療效，無(wú)癌家園小編曾報(bào)道過(guò)關(guān)于TILs療法聯(lián)合PD-1讓晚期轉(zhuǎn)移性肺癌患者完全緩解的案例。

目前，TILs療法在今年8月提交上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2023年第一季度完成上市申請(qǐng)，一旦FDA批準(zhǔn)，這將是首款用于實(shí)體瘤的TILs療法，將給癌癥患者帶來(lái)巨大的生存獲益。關(guān)于這款療法無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部已經(jīng)寫了大量的科普文章，此外，目前有針對(duì)各類實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，大家可以致電無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部四零零六二六九九一六進(jìn)行初步的評(píng)估。

除了上述提到的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法外，還有：

1. CAR-T療法：CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向治療，只不過(guò)機(jī)制比PD-1更復(fù)雜。通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞，專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并高效殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。

2. 樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗：一群異質(zhì)性的免疫細(xì)胞，抗原提呈功能最強(qiáng), 是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職抗原遞呈細(xì)胞，因此也稱為免疫系統(tǒng)的“哨兵”。

3. TCR-T療法：相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)；

4.CAR-NK療法：2020年,CAR-NK免疫細(xì)胞治療曾被權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》納入度生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的十代矚目進(jìn)展之一。在實(shí)體瘤方面優(yōu)勢(shì)較為突出！

5. CTL療法：利用癌細(xì)胞特有的、正常細(xì)胞上沒(méi)有或者含量很低的蛋白質(zhì)做誘餌，把外周血中那“萬(wàn)里挑一”的真正能抗癌的淋巴細(xì)胞，挑選出來(lái)，然后在體外進(jìn)一步改良和擴(kuò)增，然后回輸給患者。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)