單胺氧化酶(縮寫MAO),EC,是催化單胺類物質(zhì)氧化脫氨反應(yīng)的酶。單胺氧化酶存在于細(xì)胞的線粒體外膜上,在人體內(nèi)分布極廣,尤以肝、腦及腎等組織細(xì)胞內(nèi)的含量最高。由于需要黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)作輔因子,因此它屬于黃素蛋白酶或含黃素胺氧化酶。 人體內(nèi)含有兩種單胺氧化酶:單胺氧化酶A(MAO-A)和單胺氧化酶B(MAO-B)。兩者都存在于神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,MAO-A還存在于肝、胃腸道和胎盤中,而MAO-B則主要存在于血小板中。 MAO-A是消化道攝取的單胺類物質(zhì)代謝中的重要酶。MAO的兩種亞型都可以使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失活,但兩者對底物和抑制劑的專一性不同: MAO-A偏重于極性芳香胺5-羥色胺、去甲腎上腺素和腎上腺素的分解脫氨,它對選擇性抑制劑如氯吉蘭敏感。 MAO-B偏重于非極性芳香胺苯乙胺的分解脫氨,它對抑制劑司來吉蘭和雷沙吉蘭敏感。 [2] 多巴胺被兩種MAO亞型分解的機(jī)會大致均等。 MAO-A可通過病理途徑導(dǎo)致頭痛:5-羥色胺可被毛細(xì)血管中殘留的MAO-A所分解,當(dāng)它的含量較少時,血管過度舒張,而產(chǎn)生搏動性頭痛。[3] 人和動物的攻擊行為與MAO-A基因的變種有關(guān)。[4]MAO-A的不同基因型也可能對人對事物的新奇感產(chǎn)生影響。[5] 吸煙對MAO-B有抑制作用。[6]MAO-B的含量隨著年齡的增長而增加,因此MAO-B被認(rèn)為是老化的標(biāo)志,稱為老化相關(guān)酶。 單胺類物質(zhì)是一類含有“芳環(huán)-CH2-CH2-NH2”的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì),其中包括兒茶酚胺(多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素)、褪黑素、組胺、5-羥色胺和甲狀腺素類似物等。單胺氧化酶所催化的,是單胺被氧化脫氨,生成過氧化氫、氨和相應(yīng)醛的反應(yīng)。反應(yīng)通式可以寫為: ^ 生成的醛迅速被醛脫氫酶氧化為相應(yīng)的羧酸。單胺氧化酶作用于一級胺及其甲基化的二、三級胺,也作用于長鏈的二胺。有很強(qiáng)生理作用的單胺類物質(zhì)在發(fā)生這個反應(yīng)后失活,因此MAO有調(diào)節(jié)生物體內(nèi)胺濃度的功能。 在臨床檢驗(yàn)中,血清MAO升高,見于肝臟病、肢端肥大癥、甲亢和糖尿病等。[7]MAO升高也與抑郁癥、癡呆癥及巴金森氏癥等老年精神病有關(guān)。[8] 異丙煙肼和苯異丙肼等單胺氧化酶抑制劑對單胺氧化酶有抑制作用,可用作抗抑郁癥的藥物,不過由于療效不佳,且副作用大,現(xiàn)已少用。單胺氧化酶被抑制后,腦中的兒茶酚胺含量增多,有利于延緩衰老。 |
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