徐勝 盧興國譯

作者對2022年即將發(fā)布的WHO第5版造血淋巴腫瘤（WHO-HAEM5）分類中，淋系腫瘤分類的主要進展和分類準則作一概述，髓系和組織細胞腫瘤將一并在另一篇文章介紹。除了列出明細的分類條目，將聚焦和解釋新版本與第4版的更新變化。

包括調整后基于新的分級系統(tǒng)并適用于WHO-HAEM5所有不同組織的腫瘤分類，一些疾病命名法的修改，一些診斷標準和亞型的修訂，某些疾病的刪減和新的疾病分類的介紹；也包括了特異性淋巴結和脾臟的腫瘤樣損傷和間質性損傷，以及淋巴腫瘤相關的胚系突變易感綜合征。

引言

基于循證醫(yī)學的疾病分類是患者治療的基礎，也是監(jiān)測全球發(fā)病率、調查病因和疾病防控的基礎。2001年第三版WHO淋巴腫瘤分類是基于1990年代早期的國際淋巴瘤研究組（ILSG）發(fā)展而來的REAL分類，從這一版分類開始，WHO分類為全世界淋巴系統(tǒng)腫瘤的診斷提供了參考和依據(jù)。WHO制定的序貫更新的分類規(guī)則不僅為病理學家、臨床醫(yī)生和基礎及轉化醫(yī)學科學家所采用，也被作為國際疾病分類代碼的依據(jù)，為國家和國際衛(wèi)生組織流行病學調查提供參考。

在14冊基于不同組織器官和/或臨床背景（兒童腫瘤和遺傳相關腫瘤）的腫瘤分類中，作為第5版WHO癌癥分類的一部分，國際癌癥研究機構（IARC）2018年啟動了WHO-HAEM5分類和管理規(guī)則的制定工作。

2021年，根據(jù)診斷和/或專業(yè)經(jīng)驗、地區(qū)代表性等邀請了相關編寫組專家成員。大部分章節(jié)都是由血液病理學家、血液學臨床專家、腫瘤醫(yī)學專家、遺傳學家、流行病學專家和分子生物學專家共同編寫的；其他學科如放射腫瘤學家、免疫學家等也在相關章節(jié)參與了編寫。

編寫組在新冠疫情下通過在線會議等形式緊密協(xié)作，不管是第5版造血淋巴腫瘤分類還是交叉重疊的其他WHO不同的臨床或組織腫瘤分類中，主要章節(jié)的更新都經(jīng)過專家組成員的討論、表決和協(xié)調一致。編寫組專家通過協(xié)調會、專題會議和醫(yī)學論壇等討論形成草案，并根據(jù)詢證醫(yī)學的原則形成最后決定。

WHO-HAEM5分類是臨床實踐和臨床試驗中不斷發(fā)展出來的，命名法的變更相對保守。與其他腫瘤分冊一樣，應用了層級制的分類法，依據(jù)腫瘤層級遞增的規(guī)范等級進行分類：先大類（如成熟B細胞腫瘤），再類別/種類（如大B細胞淋巴瘤）到實體/類型（如彌漫大B細胞淋巴瘤，非特定類型/非特指類型）和亞型（如彌漫大B細胞淋巴瘤，非特定類型，生發(fā)中心B細胞樣）。

WHO-HAEM5制定的疾病實體和亞型是全球通用的。編寫組認識到遺傳學和其他分子生物學信息在評估淋巴腫瘤方面的重要性日益增加，也考慮到所需的診斷資源并不是普遍可用的。因此，為了促進實用的診斷方法，同時也鼓勵在必要時采用分子檢測，以分級的方式確定每個分類“基本”和“理想”的診斷標準。

“基本標準”是允許盡可能普遍地診斷一個類型的最低標準，盡管某些類型/亞型不可避免地使用分子學標準。“理想標準”是指那些有助于確診和進一步診斷或改進診斷的標準，通常需要應用先進的技術。在不能利用資源對某個分型進行確診的情況下（或當樣本的質量或數(shù)量受到限制時），可以給予寬松的診斷，如類型。

WHO-HAEM5沒有設立暫定分類，因為這些分類缺乏充分的證據(jù)。一些類別的新的潛在亞型，如伯基特淋巴瘤，除了三種傳統(tǒng)的流行病學變異外，建議區(qū)分EBV陽性和EBV陰性的伯基特淋巴瘤亞型。

分類順序遵循傳統(tǒng)的細胞系列（譜系），從前體細胞腫瘤到成熟的惡性腫瘤。在一個類別中，分類通常按惰性到侵襲性順序進行排序。WHO-HAEM4R中，第一次為了防止淋巴瘤過度診斷，提高對臨床病理上不同分型的識別，淋巴瘤樣或需要重點鑒別診斷的非腫瘤性疾病被納入分類標準。

同樣，鑒于胚系腫瘤易感綜合征的臨床重要性日益增加，這種疾病經(jīng)常與淋巴腫瘤相關，如共濟失調毛細血管擴張癥，也有專門的章節(jié)進行介紹。此外，對原發(fā)性免疫缺陷和獲得性免疫疾病相關的淋巴樣增殖有許多新的發(fā)現(xiàn)，值得進行重要的更新，這些已被包括在WHO-HAEM5分類中。表1-2概述了WHO-HAEM5與WHO修訂第四版（WHO-HAEM4R）比較的最重要變化。