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咳嗽是臨床上常見的癥狀，引起咳嗽的原因非常多，既有疾病因素，也有過敏和其他物理刺激的因素，比如：吸入性刺激、病毒細(xì)菌等病原微生物感染、食物刺激、氣溫變化、精神或運動因素等。以上這些咳嗽一般都比較容易診斷，但還有一種引發(fā)咳嗽的因素或許比較容易被忽視，那就是某些藥物導(dǎo)致的藥源性咳嗽，比如，抗高血壓藥 ACEI 致干咳發(fā)生率大約 5 ~ 35% 之間。 一、為什么會出現(xiàn)藥源性咳嗽? 引起藥源性咳嗽的可能機(jī)制主要包括以下 3 個方面： 1. 藥物的毒性反應(yīng)。即藥物或其代謝產(chǎn)物在血管內(nèi)皮和肺泡上皮沉著，引起彌漫性損害；或與致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，引起各種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放，產(chǎn)生肺組織損害。肺泡受損傷的同時，細(xì)胞外基質(zhì)反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和沉積，成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)的改變。 2. 藥物的過敏反應(yīng)。這多與患者的過敏體質(zhì)有關(guān)，主要為 III 型和 IV 型變態(tài)反應(yīng)。即藥物或其代謝產(chǎn)物與作為載體的蛋白結(jié)合，形成半抗原-載體復(fù)合物，激活肺泡巨噬細(xì)胞，急性期表現(xiàn)肉芽腫性間質(zhì)肺炎，累及細(xì)支氣管，慢性期表現(xiàn)為彌漫性肺間質(zhì)纖維化，可發(fā)展為肺氣腫和蜂窩肺。病變部位主要為嗜酸粒細(xì)胞浸潤。這種類型的肺損害個體差異較大，與藥理作用、藥物用量、用藥時間無關(guān)。 3. 藥物引起的炎性介質(zhì)在肺部蓄積。毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)常同時存在于一種藥物的發(fā)病機(jī)制中，引起肺炎、肺間質(zhì)病變、肺水腫等肺損害，從而導(dǎo)致咳嗽。 二、常見引起藥源性咳嗽的藥物有哪些？ 值得注意的是，引起藥源性咳嗽的藥物除抗高血壓藥 ACEI 外，還有如下這些藥物。聽我一一道來。 1. 降壓藥。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥（ACEI）：常用的藥物有卡托普利、福辛普利、貝那普利、依那普利等，服用后導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生率較高。這類藥可使緩激肽和（或）前列腺素、P 物質(zhì)在肺內(nèi)蓄積引起干咳。就像喝水不小心嗆到了一樣，表現(xiàn)為持續(xù)的刺激性干咳，多伴有咽癢、咽部異物感；而且這種干咳在夜間或臥位時會加重，嚴(yán)重時可出現(xiàn)惡心、嘔吐等其他不適癥狀，在女性患者和老年患者中發(fā)生率較高。 2. 抗心律失常藥。 胺碘酮：直接損傷肺實質(zhì)細(xì)胞并引起纖維化和炎性細(xì)胞浸潤（胺碘酮肺炎），表現(xiàn)為呼吸困難、劇烈干咳、纖維性肺泡炎、成人呼吸窘迫綜合征等。如果出現(xiàn)呼吸困難或干咳，無論是單純的干咳，還是合并全身其他癥狀（疲乏、體重下降、發(fā)熱），均需要進(jìn)行放射學(xué)對照檢查。必要時，應(yīng)該暫停使用胺碘酮。同時可用腎上腺皮質(zhì)激素來緩解。 3. 抗腫瘤藥。 博來霉素：可引起干咳、呼吸困難、發(fā)熱。常發(fā)生于老年（超過 70 歲）患者。 4. 抗過敏藥。 色甘酸鈉：可致一過性超敏性。表現(xiàn)為鼻塞、咳嗽、哮鳴音、支氣管痙攣、加重已有的哮喘、肺水腫、肺嗜酸性粒細(xì)胞滲出、過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致死。 5. 抗帕金森藥。 溴隱亭：主要引起咳嗽、呼吸困難、胸膜增厚、胸腔積液。 6. 抗癲癇藥。 卡馬西平：可導(dǎo)致急性肺超敏反應(yīng)引起干咳。 7. 抗凝藥。 如肝素、華法林可出現(xiàn)胸腔或肺實質(zhì)出血而引起咳嗽。 8. 利尿藥。 氫氯噻嗪：可致間質(zhì)性肺炎急性發(fā)作、非心源性肺水腫。表現(xiàn)為用藥后數(shù)小時出現(xiàn)哮喘、咳嗽、哮鳴音和低熱。臨床處置采用氨茶堿和皮質(zhì)激素，必要時機(jī)械通氣。 9. 抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥。 柳氮磺吡啶：可引起咳嗽、呼吸困難、肺浸潤、外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高、發(fā)熱、閉塞性細(xì)支氣管炎、纖維化肺泡炎。可用皮質(zhì)激素改善癥狀。 10. 抗結(jié)核藥。 對氨基水楊酸：可致超敏樣反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、頭痛、干咳、哮鳴音、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞升高、肺泡浸潤、淋巴結(jié)腫大、胸腔積液、肝腫大?？捎锰瞧べ|(zhì)激素改善癥狀。 11. 金制劑（抗類風(fēng)濕藥）。 金諾芬：可致彌漫性間質(zhì)性肺炎和纖維化，表現(xiàn)為持續(xù)數(shù)周的亞急性漸進(jìn)性呼吸困難和干咳，可有發(fā)熱、哮鳴音。處理措施為停藥，使用糖皮質(zhì)激素。 12. 抗菌藥。 呋喃妥因：可引起肺炎（急性、慢性、間質(zhì)性）。表現(xiàn)為呼吸困難、干咳、皮疹、乏力、關(guān)節(jié)痛、胸痛、發(fā)熱、肺部濕羅音、胸腔積液、紫紺、高血壓、哮鳴音。青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素類、四環(huán)素類、磺胺類藥物等抗菌藥物也可以引起肺損傷，發(fā)生的機(jī)制多與過敏有關(guān)，表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣短、胸痛、胸腔積液、胸膜肥厚和肺間質(zhì)纖維化、外周血嗜酸粒細(xì)胞增多等，嚴(yán)重者可引起過敏性肺損傷或紅斑狼瘡樣肺炎處理措施為停藥，使用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥緩解癥狀。 三、出現(xiàn)藥源性咳嗽如何處置？ 1. 停用引起咳嗽的藥物，咳嗽即可停止。 2. 對于頑固性咳嗽的患者，服用糖皮質(zhì)激素和抗過敏藥來緩解癥狀，注意單純服用鎮(zhèn)咳藥不一定有效。 3. 更換同類治療藥。如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑所致的干咳嚴(yán)重時，可用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑替代治療。 4. 對采取上述方法，仍然久咳不治的患者，可以使用副作用較小的右美沙芬、復(fù)方甘草片等鎮(zhèn)咳。 |
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