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“ 紫衫類(lèi)藥物的神經(jīng)毒性該如何處理？”
藥物的作用機(jī)制是通過(guò)與微管蛋白上三磷酸鳥(niǎo)苷水解位點(diǎn)附近的特異性結(jié)合口袋相結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白二聚體的聚合，阻止微管解聚，將腫瘤細(xì)胞周期阻斷于G2/M期，影響腫瘤細(xì)胞分裂。 01 — 神經(jīng)毒性的機(jī)制 紫杉類(lèi)導(dǎo)致微管穩(wěn)定性增加導(dǎo)致軸突生長(zhǎng)因子和其他物質(zhì)的運(yùn)輸異常， 使神經(jīng)細(xì)胞正常的生理作用異常，導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性。紫杉類(lèi)還可導(dǎo)致神經(jīng)元能量代謝發(fā)生異常， 導(dǎo)致外周神經(jīng)元軸突完整性被破壞甚至發(fā)生軸突變性， 進(jìn)而產(chǎn)生外周神經(jīng)毒性。紫杉類(lèi)藥物可干擾線粒體 Ca2+的釋放和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致細(xì)胞的正常功能喪失。 02 — 藥物處理 紫杉類(lèi)藥物的神經(jīng)毒性反應(yīng)主要包括自主神經(jīng)毒性、周?chē)窠?jīng)毒性、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)毒性、肌病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。神經(jīng)毒性是紫杉醇引起的常見(jiàn)不良反應(yīng)，也是紫杉醇限制藥用劑量的主要原因。 紫杉醇神經(jīng)毒性表現(xiàn)在感覺(jué)系統(tǒng)主要為肢體麻木、觸覺(jué)喪失、伴有疼痛性的感覺(jué)異常、灼熱感。大多數(shù)患者呈現(xiàn)典型的手套-襪套樣分布，但不涉及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，具有劑量蓄積性。 目前關(guān)于紫杉類(lèi)藥物神經(jīng)毒性的藥物處理總結(jié)如下：
因此，能有效預(yù)防或治療紫杉類(lèi)藥物神經(jīng)毒性的藥物為度洛西汀、巴氯芬、谷氨酸、氨磷汀、Omega-3、視黃酸、拉呋替丁、維生素E（化療后給予600mg，連續(xù)12周） 參考文獻(xiàn)： [3]韓濱, 李正翔.紫杉醇致外周神經(jīng)毒性的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2018,37(7):375-379 [4]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó)紫杉類(lèi)藥物劑量密集化療方案臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)癌癥雜志,2019,29(11):910-920 [5]Tamburin S, Park SB, Alberti P, et al. Taxane and epothilone-induced peripheral neurotoxicity: From pathogenesis to treatment. J Peripher Nerv Syst. 2019 Oct;24 Suppl 2:S40-S51. |
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