一項(xiàng)研究報告，EGFR,—種酪氨酸激酶受體，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，是藥物治療的重要分子靶點(diǎn)之一。出國看病機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，與EGF或其他配體結(jié)合，通過各種通路使EGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活。其中包括RAS-RAF-BRAF-MAPK通路、PI3K-Akt通路、磷脂酶CT通路。RAS是更重要的超蛋白家族成員之一，家族成員主要包括KRAS和NRAS蛋白。

出國看病機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，KRAS是鳥嘌呤核苷三磷酸腺苷酶各種信號通過RAS-RAF-BRAF-MAPK通路控制基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、血管形成、侵襲和轉(zhuǎn)移。

雖然EGFR是抗EGFR單克隆抗體的分子靶點(diǎn)，在大約80%結(jié)直腸癌患者中過表達(dá)，EGFR也不能作為預(yù)測結(jié)直腸癌患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。已證明：即使有的患者EGFR蛋甶表達(dá)強(qiáng)陽性，其也有可能對EGFR單克隆抗體的治療表現(xiàn)為低反應(yīng)性。

因此，學(xué)者們對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游的其他效應(yīng)分子的預(yù)測價值進(jìn)行評估。研究者們觀察至IJ,KRAS、NRAS、BRAF或PI3KCA基因突變，可導(dǎo)致EGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活。

而大約30%~50%結(jié)直腸癌患者攜帶位于外顯子2的12或13密碼子突變的ICRAS基因，其次是NRAS、PI3KCA和BRAF的突變。

出國看病機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，這些突變影響EGFR下游通路的組成性激活，同時干擾了正常情況下獨(dú)立的EGFR信號通路。BRAF突變導(dǎo)致由BRAJF激活的獨(dú)立的EGFR和RAS失控。