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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 人生不如意事十之八九，遇到一時(shí)難過(guò)的檻兒，不免焦慮、抑郁或是煩躁。有經(jīng)驗(yàn)的人會(huì)這么安慰你：別多想了，先好好睡一覺(jué)吧。這個(gè)建議可不是空洞的敷衍。很多科學(xué)研究表明，作為一種公認(rèn)的恢復(fù)性生理過(guò)程，睡眠對(duì)于緩解壓力帶來(lái)的生理負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)都很重要。而根據(jù)頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》剛剛發(fā)表的一項(xiàng)新研究，面臨社會(huì)壓力，大腦其實(shí)會(huì)格外想睡覺(jué)，以便迅速、高效地緩解壓力，減輕焦慮。
這項(xiàng)研究由中國(guó)西（第一附屬醫(yī)院）董海龍教授課題組和英國(guó)倫敦帝國(guó)學(xué)院喻曉研究員、William Wisden 教授和Nicolas P. Franks教授課題組合作完成。研究人員通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在小鼠的大腦中發(fā)現(xiàn)了一組特定的神經(jīng)細(xì)胞，它們會(huì)在小鼠遭遇社會(huì)壓力后被激活，由此增強(qiáng)睡意。而這種恢復(fù)性睡眠看起來(lái)也確實(shí)可以在第二天就幫助小鼠降低焦慮水平。
▲壓力那么大，睡覺(jué)才能應(yīng)對(duì)焦慮（圖片來(lái)源：參考資料[3]；Credit：倫敦帝國(guó)理工學(xué)院）在這項(xiàng)研究中，為了模擬常見(jiàn)的社會(huì)心理壓力，研究人員把一些實(shí)驗(yàn)小鼠放入其他兇狠的小鼠的領(lǐng)地，讓它們?cè)庥觥鞍粤琛?/strong>。經(jīng)過(guò)一小時(shí)的這種“急性社交挫敗應(yīng)激”（Social defeat stress，SDS），從小鼠體內(nèi)升高的腎上腺皮質(zhì)激素來(lái)看，它們承受了很大壓力。回到自己“家”里后，壓力山大的小鼠很快睡著了，一睡睡了5個(gè)小時(shí)。通常來(lái)說(shuō)，入睡后我們會(huì)經(jīng)歷由淺入深的非快速眼動(dòng)睡眠期（NREM），進(jìn)入比較容易做夢(mèng)的快速眼動(dòng)睡眠期（REM），形成一個(gè)睡眠周期。關(guān)于睡眠的研究發(fā)現(xiàn)，REM睡眠期更有助于處理壓力和負(fù)面情緒。而在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，腦電圖顯示，經(jīng)歷了社會(huì)壓力后的小鼠很快進(jìn)入REM期，盡管NREM期變短，但睡眠總時(shí)間延長(zhǎng)。這意味著，這樣深沉的一覺(jué)將改善急性社交挫敗應(yīng)激誘發(fā)的焦慮。果然，等小鼠睡醒后，研究人員通過(guò)行為實(shí)驗(yàn)證實(shí)，它們已經(jīng)不那么焦慮，血液中的應(yīng)激激素也安然下降。相反，如果這些小鼠沒(méi)能好好睡上一覺(jué)，比如實(shí)驗(yàn)中研究人員反復(fù)刺激它們?cè)斐伤邉儕Z，那么它們會(huì)變得更焦慮，應(yīng)激激素的水平仍然很高。
▲社會(huì)壓力增加了小鼠的睡眠時(shí)間；壓力后的睡眠則能夠緩解焦慮（圖片來(lái)源：參考資料[1]）在小鼠的睡眠時(shí)候，研究人員還采用新技術(shù)追蹤了它們大腦神經(jīng)細(xì)胞的活動(dòng)。通過(guò)全腦分析，他們?cè)?strong>中腦的腹側(cè)被蓋區(qū)（Ventral Tegmental Area，VTA）——這個(gè)腦區(qū)在睡眠-覺(jué)醒調(diào)控中具有重要作用——發(fā)現(xiàn)了一小群神經(jīng)元。這些神經(jīng)元在檢測(cè)到應(yīng)激激素后被激活，在恢復(fù)性睡眠的NREM期和REM期都保持高活性。進(jìn)一步應(yīng)用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，研究人員鑒定出了壓力刺激后活性持續(xù)增加的這組VTA神經(jīng)元區(qū)的特性，是生長(zhǎng)抑素（Somatostatin，SST）陽(yáng)性的GABA能神經(jīng)元。實(shí)驗(yàn)顯示，人為激活VTA區(qū)GABA/SST能神經(jīng)元可以顯著縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間；相反，特異性抑制這群神經(jīng)元，則會(huì)造成恢復(fù)性睡眠消失。神經(jīng)束路示蹤技術(shù)顯示，這組VTA神經(jīng)元不僅能檢測(cè)到壓力并顯著促進(jìn)睡眠，它們還會(huì)向其他腦區(qū)的神經(jīng)元發(fā)送信號(hào)，阻止它們釋放更多應(yīng)激激素，從而調(diào)控機(jī)體的皮質(zhì)酮水平。具體來(lái)看，研究人員利用新型基因編碼的熒光探針發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，激活VTA區(qū)SST神經(jīng)元，可以顯著降低社交挫敗應(yīng)激引起的腦內(nèi)促皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）含量升高。通過(guò)遺傳手段敲除這組神經(jīng)元，小鼠在經(jīng)歷社會(huì)壓力后難以獲得恢復(fù)性睡眠，皮質(zhì)酮水平也得不到顯著降低，始終表現(xiàn)得很焦慮。
▲研究機(jī)制示意圖：中腦腹側(cè)被蓋核區(qū)GABA/SST能神經(jīng)元感知社交應(yīng)激壓力并誘發(fā)恢復(fù)性睡眠，緩解壓力應(yīng)激所引起的焦慮等負(fù)面情緒，改善機(jī)體功能（圖片來(lái)源：參考資料[1]）綜合來(lái)看，當(dāng)遭遇急性社會(huì)壓力，作為一種自我保護(hù)，大腦會(huì)激活恢復(fù)性睡眠，從而應(yīng)對(duì)應(yīng)激激素水平的飆升，并緩解壓力導(dǎo)致的焦慮。同一期《科學(xué)》雜志也對(duì)這項(xiàng)研究做了專(zhuān)文評(píng)述，強(qiáng)調(diào)了該發(fā)現(xiàn)的重要意義。由于研究揭示的這條神經(jīng)環(huán)路對(duì)于促進(jìn)睡眠和緩解焦慮非常有幫助，未來(lái)或許可以為經(jīng)歷了重大精神創(chuàng)傷的人針對(duì)這條神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行干預(yù)，比如通過(guò)認(rèn)知療法、藥物療法，甚至是基因療法。不過(guò)，并不是所有人都能在遭受挫敗后以一場(chǎng)深沉的睡眠來(lái)幫助自己恢復(fù)身心健康。因此，研究人員也指出這種個(gè)體差異需要在更大的小鼠群體中進(jìn)一步研究。中國(guó)第一附屬醫(yī)院（西）麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科董海龍教授、英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院William Wisden教授、Nicolas P. Franks教授、倫敦帝國(guó)理工學(xué)院和國(guó)王學(xué)院喻曉研究員為該論文的共同通訊作者。喻曉研究員與第一附屬醫(yī)院趙廣超主治醫(yī)師為該文共同第一作者。該研究得到了北京大學(xué)李毓龍教授的大力支持。[1] Xiao Yu and Guangchao Zhao et al., (2022) A specific circuit in the midbrain detects stress and induces restorative sleep. Science Doi：10.1126/science.abn0853[2] Marian Jo?ls et al., (2022) Sleeping off stress. 10.1126/science.adc9782[3] Sleep triggered by stress can help mice cope with later anxiety. Retrieved 1 July, 2022 from https://www./news-releases/957456
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