|
原文作者：Ewen Callaway 這兩個(gè)亞型之所以能流行起來，可能是因?yàn)樗鼈兡芨腥緦?duì)之前Omicron毒株和其他變異株已經(jīng)免疫的人。 就像沒完沒了出續(xù)集的好萊塢大片，Omicron又回來了。  BA.4和BA.5導(dǎo)致的住院和死亡人數(shù)似乎少于之前的Omicron變異株。來源：Morteza Nikoubazl/NurPhoto via Getty 就在Omicron的BA.2譜系橫掃全球的幾周之后，Omicron的另外兩個(gè)亞型也有崛起之勢(shì)。南非科學(xué)家最初在4月發(fā)現(xiàn)了Omicron不斷壯大家族中的兩個(gè)新成員——BA.4和BA.5，并認(rèn)為與之后當(dāng)?shù)卮_診病例數(shù)的上升有關(guān)。這兩個(gè)亞型目前已在世界上幾十個(gè)國家被發(fā)現(xiàn)。 BA.4和BA.5之所以能在全球突然暴發(fā)，是因?yàn)樗鼈儽绕渌餍械淖儺愔陚鞑ニ俣雀臁@里主要是指今年初引發(fā)大面積感染的BA.2。但截至目前，Omicron最新亞型導(dǎo)致的死亡和住院病例似乎較它們的表親有所減少——這個(gè)跡象表明人群免疫正在中和COVID-19集中暴發(fā)帶來的直接沖擊。 《自然》在此解讀了BA.4和BA.5的流行對(duì)新冠疫情有哪些影響。 BA.4和BA.5是什么？ 相比去年末在大多數(shù)國家引發(fā)Omicron感染的BA.1，這兩個(gè)亞型更像BA.2。但BA.4和BA.5本身也有自己獨(dú)特的突變，包括病毒刺突蛋白中名為L452R和F486V的突變，這些突變可能會(huì)稍許改變病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合以及逃逸部分免疫應(yīng)答的能力。 5月發(fā)布的一篇預(yù)印本論文[1]發(fā)現(xiàn)，BA.4和BA.5與較早前的Omicron變異株有一個(gè)共同起源。但美國洛斯阿拉莫斯國家實(shí)驗(yàn)室的演化遺傳學(xué)家Bette Korber和William Fischer等人在一篇尚未發(fā)表的分析中指出，這兩個(gè)亞型很可能都是BA.2的分支。 Korber和Fischer還發(fā)現(xiàn)，許多在公開數(shù)據(jù)庫中被分類為BA.2的基因組序列實(shí)際上屬于BA.4或BA.5。因此，研究人員可能低估了這兩個(gè)亞型的流行潛力，以及它們所攜帶突變的多樣性。“疫情當(dāng)下，我們一定要將這類問題先搞清楚?！盞orber和Fischer在給《自然》的一封郵件中寫道。 這兩個(gè)亞型為何會(huì)在全球流行起來？ 變異株的傳播優(yōu)勢(shì)可能來自會(huì)使它們傳染速度加快的生物學(xué)變化，令病毒以更快的速度感染更多人。 不過，BA.4和BA.5的流行似乎源于它們能夠感染對(duì)之前Omicron各型以及其他變異株已經(jīng)免疫的人群，伯爾尼大學(xué)的計(jì)算流行病學(xué)家Christian Althaus說。隨著亞洲以外的大部分地區(qū)逐漸解除防疫措施，BA.4和BA.5的流行以及最終的平息幾乎完全由人群免疫水平?jīng)Q定，Althaus說，病例數(shù)會(huì)隨保護(hù)措施的放寬而上升，并且只會(huì)在足夠人感染過之后才會(huì)下降。 根據(jù)BA.5在瑞士的流行情況——BA.4在當(dāng)?shù)氐牧餍新屎艿汀狝lthaus估計(jì)當(dāng)?shù)貙⒂?5%左右的人被感染。但不同國家眼下的免疫水平可能不盡相同，因?yàn)楦鲊腃OVID-19感染史和疫苗接種率參差不齊，Althaus解釋道。因此，BA.4和BA.5感染規(guī)模會(huì)因地區(qū)而異。他說：“有些國家可能只有5%，有些國家可能會(huì)有30%。一切都取決于他們的免疫水平。” BA.4和BA.5對(duì)整個(gè)社會(huì)有哪些影響？ 這一點(diǎn)可能也會(huì)隨國家而變化。雖然南非的病例數(shù)很高，但南非在BA.4和BA.5引發(fā)的這輪疫情中，住院和死亡人數(shù)只出現(xiàn)了小幅上升，南非國家傳染病研究公共衛(wèi)生專家Waasila Jassat說。 Jassat和她的同事在medRxiv預(yù)印本服務(wù)器上發(fā)布了一項(xiàng)研究，他們發(fā)現(xiàn)，相比南非之前幾輪Omicron疫情，BA.4和BA.5的住院率相似，但死亡率偏低。事實(shí)證明，這兩個(gè)Omicron亞型在住院率和死亡率方面都比南非遭遇Delta時(shí)要溫和許多。 南非之外，BA.4和BA.5對(duì)其他國家的沖擊更為嚴(yán)重。葡萄牙的新冠疫苗和加強(qiáng)針接種率非常高，但是與最新這波疫情相關(guān)的死亡率和住院率卻與Omicron的第一輪疫情不相上下（盡管肯定不能和更早變異株的影響相比）。 這種差異可能是葡萄牙的人口特征造成的，Althaus說?！?strong>老年人越多，重癥就越多。”Jassat認(rèn)為一個(gè)國家的天然免疫特征也能解釋一二。南非約一半的成年人已經(jīng)打了疫苗，只有5%的人打了加強(qiáng)針。但這再加上南非之前的大面積COVID-19感染，就為南非筑起了一道“混合免疫”高墻，能很好地預(yù)防重癥，尤其是在最有可能已經(jīng)打過疫苗的老年人中，她說道。  全球許多國家?guī)缀跻呀?jīng)解除了全部新冠限制措施。來源：Richard Baker/In Pictures via Getty 疫苗對(duì)這兩個(gè)亞型的效果如何？ 實(shí)驗(yàn)室研究一再表明，疫苗誘導(dǎo)的抗體在阻斷BA.4和BA.5的有效性上略遜于對(duì)之前的Omicron毒株——包括BA.1和BA.2[2,3,4,5,6]?？茖W(xué)家認(rèn)為，這可能會(huì)讓打過疫苗和加強(qiáng)針的人容易多次感染Omicron。即使擁有混合免疫的人——通過打疫苗和既往感染BA.1所產(chǎn)生的免疫，他們產(chǎn)生的抗體也很難真正對(duì)抗BA.4和BA.5。研究團(tuán)隊(duì)將這種變化歸咎于這兩個(gè)亞型在刺突蛋白上的突變——L452R和F486V。 對(duì)此的一個(gè)解釋是，有觀察研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后再感染BA.1所誘導(dǎo)的能阻斷感染的“中和”抗體識(shí)別新冠病毒祖先株（即疫苗基于的毒株）的能力似乎要好過識(shí)別Omicron變異株的能力[2,7]?！案腥綛A.1確實(shí)能調(diào)動(dòng)中和抗體應(yīng)答，但這種應(yīng)答好像比我們想得要窄很多，”讓人很容易感染BA.4和BA.5這類能免疫逃逸的變異株，英國劍橋大學(xué)病毒學(xué)家Ravindra Gupta說。 接下來會(huì)怎樣？ 誰也說不準(zhǔn)。這場Omicron亞型“巡演”可能還會(huì)繼續(xù)，新的變異株或能抓住現(xiàn)有免疫的更多漏洞。“沒有人能保證BA.4/5就是最后的變異株。其他Omicron變異株大概率還會(huì)出現(xiàn)?！睎|京大學(xué)病毒學(xué)家佐藤佳（Kei Sato）說。研究人員已經(jīng)鑒定出疫苗和既往感染誘導(dǎo)的抗體目前能識(shí)別的多個(gè)刺突蛋白位點(diǎn)，但這些位點(diǎn)可能會(huì)在之后的Omicron變異株中發(fā)生突變[2]。 另一種可能是出現(xiàn)來自新冠病毒譜系樹上與Omicron不同分支的變異株。重復(fù)感染Omicron或能產(chǎn)生廣譜免疫力，有效對(duì)抗之后的譜系，為一個(gè)對(duì)人體免疫應(yīng)答很陌生、完全不同的新冠變異株的出現(xiàn)創(chuàng)造了空間，Gupta說，“新病毒想要趕超的難度越來越大了。” 越來越多的科學(xué)家認(rèn)為，包括Omicron和Alpha在內(nèi)的變異株可能來自持續(xù)幾個(gè)月的新冠病毒慢性感染，這種情況下會(huì)逐漸形成能免疫逃逸和傳播力更強(qiáng)的突變。不過，Omicron及其分型的流行時(shí)間越長，一個(gè)全新變異株從慢性感染中出現(xiàn)的概率也越低，英國牛津大學(xué)研究病毒演化的Mahan Ghafari說。 未來的變異株若想脫穎而出，就必須掌握免疫逃逸的能力。但它們可能也會(huì)有其他令人擔(dān)憂的特性。佐藤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，BA.4和BA.5對(duì)倉鼠的致命性比BA.2更強(qiáng)，感染培養(yǎng)肺細(xì)胞的能力也更強(qiáng)[6]。包括Jassat領(lǐng)導(dǎo)的流行病學(xué)研究在內(nèi)的研究顯示，COVID-19疫情一輪比一輪溫和。但佐藤警告道，我們不能把這種趨勢(shì)視為理所當(dāng)然。病毒向著致命性降低方向的演化趨勢(shì)并不絕對(duì)。 另一個(gè)尚不清楚的問題是，下一個(gè)變異株會(huì)何時(shí)出現(xiàn)？BA.4和BA.5 在BA.1和BA.2出現(xiàn)后的幾個(gè)月后就開始在南非傳播，這個(gè)模式現(xiàn)在正在英國和美國上演。不過，隨著多次疫苗接種和重復(fù)感染構(gòu)筑起全球免疫，Althaus預(yù)計(jì)新冠病毒暴發(fā)的頻率也會(huì)下降。 新冠病毒的一個(gè)可能走向是變得更像其他四種季節(jié)性冠狀病毒，這些病毒會(huì)隨季節(jié)更替而起伏，通常在冬季最為活躍，平均每三年會(huì)重復(fù)感染人群，Althaus說?！白畲蟮膯栴}是感染癥狀是否也會(huì)相應(yīng)減輕，還有就是長期COVID（long COVID）會(huì)不會(huì)慢慢消失，”他說，“如果繼續(xù)像這樣下去，長期COVID就會(huì)成為一個(gè)嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題?！?/p> 參考文獻(xiàn)： 1. Tegally, H. et al. Preprint at medRxiv https:///10.1101/2022.05.01.22274406 (2022). 2. Cao, Y. et al. Nature https:///10.1038/s41586-022-04980-y (2022). 3. Tuekprakhon, A. et al. Cell https:///10.1016/j.cell.2022.06.005 (2022). 4. Khan, K. et al. Preprint at medRxiv https:///10.1101/2022.04.29.22274477 (2022). 5. Wang, Q. et al. Preprint at bioRxiv https:///10.1101/2022.05.26.493517 (2022). 6. Kimura, I. et al. Preprint at bioRxiv https:///10.1101/2022.05.26.493539 (2022). 7. Reynolds, C. J. et al. Science https:///10.1126/science.abq1841 (2022). 原文以What Omicron’s BA.4 and BA.5 variants mean for the pandemic為標(biāo)題發(fā)表在2022年6月23日《自然》的News Explainer版塊上 |
|
|
