今年春節(jié)以來，OmicronBA.2在香港、上海等地相繼爆發(fā)。由于BA.2很強(qiáng)的免疫逃逸能力，目前感染病例很多都是突破性感染。加上此前一些研究顯示Omicron致病性降低，主要表現(xiàn)為上呼吸道癥狀，這也是一些網(wǎng)友認(rèn)為“Omicron等于大號流感”“加強(qiáng)接種沒有必要”的原因所在。但從大量研究來看，加強(qiáng)接種尤其是mRNA疫苗加強(qiáng)接種對于持續(xù)減少突破性感染、降低住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)、減少病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)都有重要作用。

加強(qiáng)接種后突破性感染率明顯降低，

mRNA疫苗效果更持久

5月9日，香港大學(xué)、港大深圳醫(yī)院和帝國理工在Medrxiv預(yù)印本平臺發(fā)表了一項(xiàng)研究[1]。這項(xiàng)研究對比了兩劑疫苗和三劑疫苗在預(yù)防突破性感染上的差異，研究對象為香港7200多名公務(wù)員，其中82.7%接種過兩劑疫苗，14%接種過三劑疫苗，在Omicron BA.2爆發(fā)期間，29.3%的接種者被感染。研究發(fā)現(xiàn)，接種三劑疫苗提供了更有效的保護(hù)，突破性感染的發(fā)生率僅為16.6%。其中，突破性感染發(fā)生率最低的是第三劑選擇異源接種的人群（兩劑CoronaVac+一劑BNT162b2），突破性感染的發(fā)生率為6.3%。與第三劑CoronaVac相比，第三劑接種BNT162b2癥狀更輕、疾病持續(xù)時間更短。

香港中文大學(xué)6月1日最新發(fā)表的薈萃分析,篩選世衛(wèi)組織平臺38個文獻(xiàn)庫，納入100,190,476名新冠疫苗接種者的53項(xiàng)研究[2]，研究顯示不管前兩劑接種何種疫苗，第三劑接種mRNA疫苗預(yù)防新冠感染的有效性，可與三劑同源mRNA疫苗相當(dāng)，因此鼓勵第三劑接種mRNA疫苗以增強(qiáng)免疫力。

異源加強(qiáng)接種

對Omicron所致重癥有保護(hù)作用

在第五波疫情前，香港730萬人口共接種了1270萬劑疫苗，三劑接種均有非常高水平的預(yù)防重癥與死亡保護(hù)率，保護(hù)率均達(dá)到了95%以上[3]，說明現(xiàn)有的疫苗加強(qiáng)接種對于防重癥和降低病死率依然有效。但香港加強(qiáng)接種數(shù)據(jù)不足三個月，巴西超過267萬受試者的真實(shí)世界研究回答了加強(qiáng)接種的持續(xù)保護(hù)作用，研究顯示[4]接種同源滅活加強(qiáng)針預(yù)防重癥的有效性3個月后降至14.8%，mRNA疫苗異源加強(qiáng)的保護(hù)作用相對穩(wěn)定，3個月后仍為66.9%（表1）。mRNA疫苗對重癥預(yù)防能帶來更持久的保護(hù)，以色列的一項(xiàng)研究表明，至少在BNT162b2加強(qiáng)接種后7個月的時間內(nèi)，疫苗對Omicron所致重癥的保護(hù)不會減弱[5]。

表 1 同源/異源加強(qiáng)接種的有效性[4]

加強(qiáng)接種可以降低病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)

感染者體內(nèi)的活病毒載量，與重癥率、康復(fù)速度、再傳染給他人風(fēng)險(xiǎn)息息相關(guān)。近期發(fā)表在《Nature Medicine》一項(xiàng)研究顯示[6]，注射第三劑疫苗后的受試者鼻道病毒載量相比未接種者減少5倍，意味著即使發(fā)生突破性感染，再次傳播給周邊接觸者（家人、朋友與同事）的風(fēng)險(xiǎn)也會降低。丹麥一項(xiàng)新冠家庭傳播隊(duì)列研究顯示，與全程接種疫苗的個體相比，加強(qiáng)接種mRNA疫苗疫苗的群體不僅感染風(fēng)險(xiǎn)更低，也可減少OmicronBA.1和BA.2的傳播風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前這一結(jié)論主要是由接種mRNA疫苗的人群數(shù)據(jù)得出的。

異源加強(qiáng)的免疫保護(hù)作用機(jī)制

疫苗誘導(dǎo)的中和抗體水平隨著時間延長而下降，而隨著強(qiáng)免疫逃逸能力的Omicron的出現(xiàn)，全程接種誘導(dǎo)的中和抗體水平下降更顯著。接種2劑滅活疫苗后采用1劑mRNA疫苗進(jìn)行序貫加強(qiáng)，可顯著提升受試者的中和抗體水平。中和抗體水平普遍超過保護(hù)閾值（見圖1）。這也從免疫機(jī)制上解釋了不同國家地區(qū)真實(shí)世界研究中觀察到的異源加強(qiáng)可以顯著減少突破性感染、降低住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)原因。

圖 1 不同接種方案對Omicron的PRNT₅₀滴度[8]

正是看到加強(qiáng)針帶來的持續(xù)和多方位的保護(hù)作用，香港特區(qū)政府鼓勵加快加強(qiáng)針的接種，尤其是老年群體的接種。并于4月8日宣布，已接種三針疫苗的60歲或以上人士，在接種最后一針疫苗至少三個月后，可接種第四針疫苗。后于5月20日宣布，未曾受感染的18至59歲成人若有較高的暴露風(fēng)險(xiǎn)或個人需要，在接種最后一劑疫苗至少六個月后，可選擇接種第四劑新冠疫苗。

面對Omicron變異株，我們無須恐慌，疫苗加強(qiáng)接種，尤其異源加強(qiáng)接種仍然是減少突破性感染和病死率的有效手段?？紤]到抗體水平會隨著接種時間的延長而逐漸下降，對高風(fēng)險(xiǎn)人群是否有必要進(jìn)行第四劑以及具體的免疫程序還有待深入研究。