|
日前，由 CRISPR 基因編輯技術(shù)奠基人、諾獎得主 Jennifer Doudna 創(chuàng)立的Intellia Therapeutics, Inc.（NASDAQ：NTLA）與合作企業(yè) Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ：REGN）共同宣布，其在體內(nèi)基因編輯的候選藥物 NTLA-2001 在針對轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（ATTR）淀粉樣變性的 1 期試驗中獲得了積極的中期數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)已在倫敦舉行的 2022 年歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）國際肝臟大會上公布。NTLA-2001 是全球首個全身性或通過靜脈給藥以實現(xiàn)體內(nèi)基因編輯的候選藥物，因此備受關(guān)注。該藥物基于 CRISPR/Cas9 技術(shù)，一旦成功其或?qū)⒊蔀橛糜?ATTR 淀粉樣變性的首個單劑量治療藥物。該 1 期結(jié)果一經(jīng)發(fā)布，即帶動Intellia 的股票上漲近 6%。
該 1 期試驗研究由Intellia 與Regeneron 合作推進，正在評估 NTLA-2001 在遺傳性 ATTR 淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTRv-PN）患者或 ATTR 淀粉樣變性伴心肌病 (ATTR-CM) 患者中的療效。當(dāng)前的數(shù)據(jù)包括 15 名患有遺傳性 ATTR 淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTRv-PN）患者的擴展隨訪數(shù)據(jù)，這些患者在研究的第 1 階段中接受了四個單次遞增劑量隊列的治療。另一方面，心肌病組正在對來自紐約心臟協(xié)會（NYHA）的 I-III 級心力衰竭患者進行評估，結(jié)果尚未公布。結(jié)果表明，在所有四個劑量水平下，ATTR 淀粉樣變性疾病中的致病蛋白，即血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）持續(xù)減少，這些數(shù)據(jù)將用于支持該療法的繼續(xù)進展，以永久滅活TTR基因和減少致病蛋白。數(shù)據(jù)顯示，在最高劑量 1.0 mg/kg 的 NTLA-2001 治療下，6 名受試患者在第 28 天平均血清 TTR 降低 93%，最大血清 TTR 降低 98%。根據(jù)長期隨訪數(shù)據(jù)來看，該下降結(jié)果將持續(xù) 6 個月。此外，該隊列中 3 名患者的隨訪時間已長達 9 個月，其 TTR 水平依然保持在降低的水平。在 0.7 mg/kg 劑量組中，第 28 天觀察到該組平均血清 TTR 水平降低 86% 并持續(xù)了 6 個月。并且，在 0.1 和 0.3 mg/kg 隊列中，患者已達到 12 個月的隨訪期，并觀察到對于治療的持久反應(yīng)。安全性方面，NTLA-2001 的四個劑量水平在整個隨訪期間（中位隨訪 10 個月）均表現(xiàn)出良好的耐受性。常見頭痛、輸液相關(guān)反應(yīng)、背痛、皮疹和惡心等輕微不良事件，包括 73% (n = 11) 的 1 級不良事件，另有一例可能與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（3 級）來自于 1.0 mg/kg 劑量組的病患，該人患有胃輕癱病史。Intellia 公司方表示，該第 1 階段的安全性和活性數(shù)據(jù)表明 NTLA-2001 具備有效的治療前景，這些數(shù)據(jù)與藥代動力學(xué)建模和模擬數(shù)據(jù)結(jié)合，以支持第 2 階段基于 80 mg 固定劑量的試驗。目前，其 2 期試驗正在患者給藥階段。“根據(jù)當(dāng)前共享的中期數(shù)據(jù)，我們相信 NTLA-2001 將成為 ATTR 淀粉樣變性患者的潛在療法。迄今為止，該藥物所展示的安全性、血清 TTR 降低的幅度和耐久性突出了其停止和逆轉(zhuǎn)疾病的潛力?！?strong style="margin: 0px;padding: 0px;max-width: 100%;overflow-wrap: break-word !important;box-sizing: border-box !important;color: rgb(14, 23, 50);font-family: PingFangSC-Light;font-size: 16px;font-style: normal;font-variant-ligatures: normal;font-variant-caps: normal;letter-spacing: 1px;orphans: 2;text-align: justify;text-indent: 0px;text-transform: none;white-space: normal;widows: 2;word-spacing: 0px;-webkit-text-stroke-width: 0px;caret-color: rgb(89, 89, 89);background-color: rgb(255, 255, 255);text-decoration-thickness: initial;text-decoration-style: initial;text-decoration-color: initial;outline: 0px;visibility: visible;">Intellia 總裁兼首席執(zhí)行官 John Leonard 博士表示：“這些數(shù)據(jù)進一步強調(diào)了基因組藥物的力量，以及更廣泛的體內(nèi)基因組編輯平臺成功的可能性。”據(jù)悉，兩家公司計劃在 2022 年下半年公布心肌病組的第一個中期數(shù)據(jù)，并且針對于 ATTRv-PN 和 ATTR-CM 的注冊預(yù)計將于 2022 年完成。參考資料： https://www./article/intellia-regeneron-post-positive-data-for-ntla-2001/ 
|
