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Roy Taylor教授在2022北大糖尿病論壇上，詳細(xì)介紹了近十幾年來他和他的同事們?cè)谔接?型糖尿病的病因和治療策略的歷程并在全球首次公布了在非肥胖2型糖尿病患者中開展的逆轉(zhuǎn)研究——ReTUNE 研究的重要結(jié)果。 2型糖尿病能治愈嗎？得了2型糖尿病就要一輩子吃藥嗎？之前已經(jīng)有研究證實(shí)了生活方式干預(yù)可以實(shí)現(xiàn)肥胖型2型糖尿病的逆轉(zhuǎn)，顛覆了人們對(duì)2型糖尿病的認(rèn)知！2022年5月21日，DiRECT研究的主要研究者、班廷獎(jiǎng)得主、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)Roy Taylor教授在2022北大糖尿病論壇上首次公布了又一個(gè)里程碑式研究——ReTUNE研究的結(jié)果，再次證實(shí)2型糖尿病可以逆轉(zhuǎn)，且不受BMI限制！
圖 Roy Taylor 教科書和醫(yī)生們告訴患者，2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，需要終生治療，跨進(jìn)了糖尿病這個(gè)坑，總也甩不掉身上的泥。這似乎也成為眾多2型糖尿病患者心中的魔咒。但偏偏有科學(xué)家要挑戰(zhàn)權(quán)威，并且拿到了令人欣喜的證據(jù)。在2017年IDF大會(huì)上公布的首個(gè)以糖尿病逆轉(zhuǎn)為主要研究終點(diǎn)的DiRECT研究證實(shí)了生活方式干預(yù)可以實(shí)現(xiàn)肥胖型2型糖尿病的逆轉(zhuǎn)，顛覆了人們對(duì)2型糖尿病的認(rèn)知！DiRECT研究是一項(xiàng)開放、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，歷時(shí)2年。該研究從49個(gè)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中招募了年齡在20~65歲之間，2型糖尿病病程少于6年，BMI為27~45且在2014年7月25日至2016年8月5日之間未接受胰島素治療的個(gè)體。DiRECT研究發(fā)現(xiàn)，BMI≥27kg/㎡，糖尿病病程在6年之內(nèi)的2型糖尿病患者在經(jīng)過強(qiáng)化的生活方式干預(yù)1年后，干預(yù)組有24%的患者體重下降15kg及以上，糖尿病緩解率高達(dá)46%，而對(duì)照組無人體重下降到15kg及以上，糖尿病緩解率僅為4%。兩組12個(gè)月內(nèi)體重下降與糖尿病緩解情況 
更令人興奮的是，糖尿病的緩解療效長(zhǎng)期持續(xù)，2年之后，仍有36%的干預(yù)組和3%的對(duì)照組處于緩解狀態(tài)。
DiRECT研究最終得出結(jié)論，糖尿病并不一定是終身性疾病，無需藥物或手術(shù)干預(yù)，通過嚴(yán)格的生活方式管理，就可以持久地逆轉(zhuǎn)糖尿病。為了解釋糖尿病逆轉(zhuǎn)機(jī)制，該研究的主要研究者Roy Taylor教授提出了“雙循環(huán)假說”，簡(jiǎn)單來說，該學(xué)說認(rèn)為2型糖尿病是由肝臟和胰腺內(nèi)長(zhǎng)期過量卡路里的攝入以及異位脂肪的積累而引起，而減肥之所以能逆轉(zhuǎn)糖尿病，就在于減去了胰腺和肝臟中多余的脂肪，改善胰島素抵抗，恢復(fù)胰島素分泌供能，最終使血糖恢復(fù)正常。盡管DiRECT研究取得了令人矚目的結(jié)果，但仍有尚未解答的問題。最突出的是，除去BMI≥27kg/㎡的2型糖尿病患者，在體重正常的2型糖尿病患者中，又會(huì)是什么情況？那么，有可能是每個(gè)人都有一定的脂肪儲(chǔ)存水平，對(duì)于他們自己而言是安全的，但不同于其他人的？由此，RoyTaylor教授提出了“個(gè)體性脂肪閾值”。當(dāng)一個(gè)人積累了太多本應(yīng)儲(chǔ)存在皮下的脂肪時(shí)，脂肪就會(huì)轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。皮膚下可儲(chǔ)存的脂肪量因人而異，這表明“個(gè)體脂肪閾值”超過這個(gè)閾值，脂肪就會(huì)造成危害。
當(dāng)脂肪不能安全地儲(chǔ)存在皮膚下時(shí)，它就會(huì)儲(chǔ)存在肝臟內(nèi)，并溢出到身體的其他部位，包括胰腺。這會(huì)“阻塞”胰腺，切斷指導(dǎo)胰島素有效生產(chǎn)的基因，從而導(dǎo)致2型糖尿病。
為進(jìn)一步驗(yàn)證“個(gè)體性脂肪閾值”，Roy Taylor教授開展了ReTUNE研究（尚未發(fā)表）。ReTUNE研究的設(shè)計(jì)與DiRECT研究相似，所不同的是該研究?jī)H納入BMI1c的變化，肝臟脂肪沉積、肝臟脂肪輸出、胰腺脂肪沉積的變化。 ReTUNE研究顯示干預(yù)8周后受試者BMI、體重顯著降低，并持續(xù)至1年。依據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布的《共識(shí)報(bào)告：有關(guān)2型糖尿病緩解的定義和解釋》，糖尿病緩解定義為HbA1c。ReTUNE研究結(jié)果顯示，在病程6年以內(nèi)的非肥胖糖尿病患者中，強(qiáng)化的生活方式干預(yù)可以使70%的患者實(shí)現(xiàn)糖尿病逆轉(zhuǎn)。 DiRECT研究中2型糖尿病患者肝臟脂肪含量高出非糖尿病對(duì)照人群3倍。盡管ReTUNE研究中2型糖尿病患者肝臟脂肪含量不高，但即使在BMIP。 同樣地，胰腺脂肪沉積類似肝臟，盡管在BMIReTUNE研究帶來了重要提示：那些“苗條”的2型糖尿病患者很可能已經(jīng)出現(xiàn)了脂肪沉積超標(biāo)，亟待減脂。這一結(jié)果對(duì)我國(guó)2型糖尿病患者更為重要，因?yàn)橹袊?guó)人的體質(zhì)指數(shù)普遍低于西方人群的。 去繁就簡(jiǎn)：飲食計(jì)劃應(yīng)簡(jiǎn)單易行 限制飲食是實(shí)現(xiàn)2型糖尿病逆轉(zhuǎn)的重要策略！但飲食計(jì)劃必須簡(jiǎn)單易行，必須能夠適應(yīng)每天的日常生活，必須具有可操作性。還需要注意的是，現(xiàn)有的減重相關(guān)研究很少提及患者的家人，但實(shí)際上他們的支持非常關(guān)鍵。快速減肥并達(dá)到目標(biāo)之后的長(zhǎng)久保持其實(shí)并不是一件難事，但也需要每天做出各種抉擇，如“我可以吃這個(gè)嗎?”、“我可以吃多少呢？”等。為了長(zhǎng)期堅(jiān)持，其實(shí)是需要將飲食計(jì)劃變成不用決策的過程。同樣令人驚訝的是，限制飲食時(shí)大可不必受困于如何運(yùn)動(dòng)，專注于限制飲食這一件事情很可能更有成效。實(shí)際生活中，限制飲食時(shí)若增加了體力活動(dòng)非常容易出現(xiàn)補(bǔ)償性進(jìn)食，這樣反而增加了減重的難度。當(dāng)完全達(dá)到減重目標(biāo)后，自我感覺能夠輕松運(yùn)動(dòng)時(shí)，再進(jìn)行規(guī)律鍛煉未嘗不可。當(dāng)然，減重是一個(gè)具有挑戰(zhàn)的過程，尤其是維持體重穩(wěn)定階段。因而，幫助患者找到適合他們自己的管理自己的方法，這才是最大的挑戰(zhàn)。
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