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解螺旋公眾號(hào)·陪伴你科研的第2945天 大家好！一枚學(xué)術(shù)癩皮狗上線了！我為啥稱自己為學(xué)術(shù)癩皮狗呢？事情是這樣的。前段時(shí)間，師妹因?yàn)檎撐男盘?hào)通路圖有問(wèn)題，就跑來(lái)向我求救。她不知道我對(duì)信號(hào)通路也是一竅不通，但是礙于那句“師兄你好棒，只有你能幫我了！”，我能怎么辦呢？我只能答應(yīng)她幫她搞定。雖然要從0到1學(xué)起來(lái)很麻煩，但我沒(méi)在怕的，14天不分白天黑夜的學(xué)習(xí)，終于幫她搞定了信號(hào)通路。聽(tīng)到師妹說(shuō)“太好了，你真是幫了我的大忙，改天請(qǐng)你吃飯！”這句話時(shí)，我覺(jué)得一切都值了！然而，等了好幾個(gè)月我并沒(méi)有等來(lái)師妹的這頓飯 ，從此就被室友群嘲，并封我為——學(xué)術(shù)癩皮狗！做學(xué)術(shù)癩皮狗的這段時(shí)間，我還總結(jié)了學(xué)術(shù)癩皮狗的幾大美德如下：堅(jiān)持：這是我堅(jiān)持幫師妹的第二年。樂(lè)觀：太好了，師妹又來(lái)找我?guī)兔α恕?/span>熱情：就是幫普通師妹個(gè)忙，人家小女孩也不容易。普通的癩皮狗舔到最后一無(wú)所有，而我作為一枚有原則的、絕不將一作拱手送人的學(xué)術(shù)癩皮狗，舔到最后極有可能會(huì)舔成副教授~這不，消失了很久的師妹，剛剛又發(fā)來(lái)消息：“師兄，可以給我們做個(gè)信號(hào)通路講座嗎？主要是想知道你是如何在14天內(nèi)搞定信號(hào)通路的......”為了保持學(xué)術(shù)癩皮狗的傳統(tǒng)美德，我連夜為師妹寫了篇「14天搞定信號(hào)通路秘訣」，內(nèi)容如下：很多同學(xué)對(duì)信號(hào)通路都是知其然而不知其所以然，它的重要性我就不多說(shuō)了，看了那么多信號(hào)通路，最重要的起點(diǎn)還是要了解它到底是啥？有啥用？最后，再來(lái)點(diǎn)狠的，教你用14天的時(shí)間成為信號(hào)通路達(dá)人！常聽(tīng)人說(shuō)，信號(hào)通路千千萬(wàn)，找到一條是關(guān)鍵，通路關(guān)系太復(fù)雜，講不清楚就完蛋！到底啥是信號(hào)通路？
其實(shí)就是分子信號(hào)不停傳導(dǎo)，進(jìn)入細(xì)胞的過(guò)程。每條信號(hào)通路都有自己的一個(gè)過(guò)程，每個(gè)信號(hào)通路之間，又有可能相互關(guān)聯(lián)。
比如Notch信號(hào)通路傳導(dǎo)過(guò)程：通過(guò)膜蛋白作為配體和受體，介導(dǎo)兩個(gè)細(xì)胞相互靠近接觸之后的活化效應(yīng)。Notch與配體結(jié)合，經(jīng)過(guò)ADAM剪切釋放胞外段與配體一同降解，經(jīng)y-secretase 剪切釋放胞內(nèi)段傳導(dǎo)信號(hào)；Notch胞內(nèi)段進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)傳導(dǎo)信號(hào)；Notch胞內(nèi)段進(jìn)入細(xì)胞核，與轉(zhuǎn)錄因子RBPJ結(jié)合調(diào)控轉(zhuǎn)錄，輸出信號(hào)。又比如AMPK信號(hào)通路傳導(dǎo)過(guò)程：
眾多的生長(zhǎng)因子，細(xì)胞壓力改變，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)改變，能量攝取改變，均可激活A(yù)MPK 上游激酶。LKB1, CaMKK, PKA 是主要激活 AMPK 的上游激酶，它們的活化能夠磷酸化AMPK 的T172；AMPK可進(jìn)一步磷酸化多種下游的轉(zhuǎn)錄因子，參與調(diào)控糖代謝，脂代謝，細(xì)胞增殖等等過(guò)程。所以在研究中，信號(hào)通路就顯得十分復(fù)雜，如果不熟練掌握它們，別說(shuō)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)了，連文獻(xiàn)看不明白！首先，可以更好地了解文獻(xiàn)中分子的調(diào)控機(jī)制；可以區(qū)別主變量與因變量解開(kāi)文章邏輯上的難點(diǎn)。
其次，搞清楚信號(hào)通路機(jī)制也對(duì)我們開(kāi)拓定題思路，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容有所幫助。更重要的是，信號(hào)通路作為細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)的真實(shí)寫照，素來(lái)都是分子機(jī)制研究的重頭戲，因而無(wú)論是高分文章還是申請(qǐng)基金，都少不了要抱抱信號(hào)通路的大腿?。?！都知道它用處很大，奈何信號(hào)通路研究晦澀難懂，對(duì)于初學(xué)者來(lái)講一直都是非常具有挑戰(zhàn)的，如果所有的信號(hào)通路究都去查找文獻(xiàn)慢慢學(xué)習(xí)積累的話，時(shí)間成本會(huì)非常的高。 所以如何快速掌握信號(hào)通路的主要內(nèi)容，對(duì)于初學(xué)者來(lái)說(shuō)，至關(guān)重要！ 所以，今天解螺旋放大招了！帶你用14天搞定它！ 接下來(lái)，解螺旋信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)，將用14天的時(shí)間帶大家系統(tǒng)學(xué)習(xí)信號(hào)通路基本知識(shí)，梳理各個(gè)通路中錯(cuò)綜復(fù)雜關(guān)系的具體方法，掌握每個(gè)通路中的最明星的通路分子。學(xué)會(huì)了這些，又何愁高分文章不能手到擒來(lái)呢？ 什么是信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)？ 在學(xué)習(xí)中，你是否總是一個(gè)人埋頭苦學(xué)？你是否也會(huì)有拖延癥？
信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)采用抱團(tuán)取暖的方式，集結(jié)了一批想系統(tǒng)學(xué)習(xí)信號(hào)通路的小伙伴，通過(guò)講師帶教，學(xué)員互相監(jiān)督的方式，一起朝高分文章邁進(jìn)！在這里，你的學(xué)習(xí)效率會(huì)加倍！收獲的知識(shí)也會(huì)加倍！本次信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)課程，通過(guò)36策的通路圓滿一策，對(duì)通路進(jìn)行總覽介紹，還會(huì)對(duì)目前研究較熱門、使用最為廣泛的十二條信號(hào)通路展開(kāi)深入的講解與介紹。包括MAPK信號(hào)通路、PI3K/AKT信號(hào)通路、RTK相關(guān)信號(hào)通路、TGF-b超家族信號(hào)通路、Wnt信號(hào)通路、NF-KB信號(hào)通路、Notch信號(hào)通路、Hippo信號(hào)通路、Hedgehog信號(hào)通路、核受體相關(guān)通路（激素類）、JAK/STAT信號(hào)通路和AMPK信號(hào)通路。信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)為講師帶教&助教答疑分享&學(xué)員互動(dòng)&打卡獎(jiǎng)勵(lì)的模式，也就是說(shuō)除了正課學(xué)習(xí)環(huán)節(jié)，我們還為大家設(shè)置了干貨分享、打卡獎(jiǎng)勵(lì)、課后作業(yè)等環(huán)節(jié)。 通過(guò)14天成長(zhǎng)營(yíng)體系化學(xué)習(xí)，幫助大家詳細(xì)梳理12條熱門信號(hào)通路！教大家利用信號(hào)通路發(fā)表SCI！
接下來(lái)，給大家隆重介紹下信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)的講師。翡翠講師F&G，畢業(yè)于清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，獲得博士學(xué)位，現(xiàn)國(guó)內(nèi)一所醫(yī)院從事科研工作。目前以第一作者/通訊作者發(fā)表9篇高水平SCI論文，其中包括生物學(xué)和腫瘤學(xué)影響因子10分以上的頂級(jí)雜志。一個(gè)人學(xué)習(xí)總是進(jìn)步很慢，有老師指點(diǎn)、同伴互助，就會(huì)少走很多彎路！
在這里，有講師手把手教學(xué)、助教老師全程幫你答疑，更有志同道合的伙伴們互相監(jiān)督！想掌握信號(hào)通路發(fā)高分文章的小伙伴千萬(wàn)別錯(cuò)過(guò)！這門課尤其適合以下三類同學(xué)，請(qǐng)對(duì)號(hào)入營(yíng)。特此提醒：原價(jià)99元的信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)，現(xiàn)在可以免費(fèi)領(lǐng)??！僅限前200人哦！
14天信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)課程一覽 看到這里已經(jīng)迫不及待想要加入的小伙伴，建議直接看下文課程預(yù)覽，順便提前預(yù)習(xí)下即將要學(xué)的內(nèi)容。學(xué)習(xí)通路的基本常識(shí)，以及對(duì)常見(jiàn)信號(hào)通路有個(gè)基本的了解，可快速梳理各個(gè)通路中錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系，以及掌握每個(gè)通路中的最明星的通路分子。通過(guò)講師視頻講解的方式，對(duì)目前研究較熱門、使用最為廣泛的十二條信號(hào)通路展開(kāi)深入介紹。絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)，一種絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶。絲裂原，顧名思義，最早發(fā)現(xiàn)該激酶參與細(xì)胞有絲分裂。所有的真核細(xì)胞都能表達(dá)MAPK，從酵母到人類都高度保守。PI3K 具有絲氨酸/蘇氨酸(Ser/Thr)激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性，由一個(gè)調(diào)節(jié)亞基和一個(gè)催化亞基組成。RTKs(Receptor tyrosine kinases，RTKs)，受體酪氨酸激酶，是最大的一類酶聯(lián)受體，它既是受體，又是激酶。
TGF-β，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，也是一個(gè)超家族的生長(zhǎng)因子，TGF-B只是其中的一種。Wnt信號(hào)由跨膜受體FZD接收，隨后通過(guò)下游蛋白激酶的磷酸化作用影響β-Catenin 的降解。Wnt 激活的時(shí)候， β-Catenin 的降解活性受到抑制，胞漿中穩(wěn)定積累的β-Catenin進(jìn)入細(xì)胞核后結(jié)合 TCF/LEF 轉(zhuǎn)錄因子家族，啟動(dòng)下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。相對(duì)于RTK相關(guān)信號(hào)通路，NF-κB信號(hào)通路的功能也更加特化一些，與TGF-β和Wnt信號(hào)相比高度集中于炎癥反應(yīng)。通過(guò)膜蛋白作為配體和受體，介導(dǎo)兩個(gè)細(xì)胞相互靠近接觸之后的活化效應(yīng)。Notch 與配體結(jié)合，經(jīng)過(guò) ADAM 剪切釋放胞外段與配體一同降解，經(jīng) y-secretase 剪切釋放胞內(nèi)段傳導(dǎo)信號(hào) Notch 胞內(nèi)段進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)傳導(dǎo)信號(hào)。沒(méi)有明確的配體和受體，不是通過(guò)配體受體結(jié)合作為起始信號(hào)，機(jī)械應(yīng)力大，細(xì)胞極性大，細(xì)胞連接多，能量消耗，細(xì)胞密度，細(xì)胞生長(zhǎng)的改變均可激活該通路中的激酶。Hedgehog家族信號(hào)通路包括三個(gè)成員，Sonic Hedgehog(SHh),Indian Hedgehog(IHh)，和Desert Hedgehog(DHh)信號(hào)通路。核受體是一類可進(jìn)入細(xì)胞核的受體，既可扮演受體結(jié)合配體的角色，亦可扮演轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控轉(zhuǎn)錄的角色，并且核受體主要是各類激素的受體。JAK，細(xì)胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶，包括JAK1/2/3，TYK2。STAT，JAK的底物，一種轉(zhuǎn)錄因子，包括STAT1/2/3/4/6，STAT5A/B。AMPK，AMP依賴的蛋白激酶，是生物能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子，細(xì)胞內(nèi)糖代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，是研究糖尿病及其他代謝相關(guān)疾病的核心。14天沉浸式學(xué)習(xí)體驗(yàn)到底有多高能？ 加入信號(hào)通路成長(zhǎng)營(yíng)的同學(xué)，我們保證讓你取到信號(hào)通路真經(jīng)，同時(shí)也在為你打造一流的學(xué)習(xí)氛圍和體驗(yàn)，讓學(xué)習(xí)變成一種享受，還能提升學(xué)習(xí)效率，避免你一個(gè)人中途而廢，或是一個(gè)人走彎路，14天之內(nèi)就能搞定這門技能，接下來(lái)，我們一起來(lái)預(yù)先感受下頂級(jí)學(xué)習(xí)體驗(yàn)！每天定時(shí)加餐 ，分享超多實(shí)用干貨成長(zhǎng)營(yíng)內(nèi)除了正課學(xué)習(xí)，助教老師還會(huì)定時(shí)每天兩次加餐，為大家分享實(shí)用干貨……超多干貨，千萬(wàn)不能錯(cuò)過(guò)！ 助教在線答疑，學(xué)員互動(dòng)無(wú)局限在解螺旋信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)，你還將結(jié)識(shí)優(yōu)秀的小伙伴們，每天和學(xué)霸一起交流討論，助教老師也會(huì)在答疑。同時(shí)，我們還設(shè)置了打卡獎(jiǎng)勵(lì)，鼓勵(lì)大家一起學(xué)習(xí)，幫助科研小伙伴在短短14天成長(zhǎng)營(yíng)內(nèi)，掌握信號(hào)通路知識(shí)，發(fā)高分文章！再提醒下大家：原價(jià)99元的信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)，現(xiàn)在可以限時(shí)免費(fèi)領(lǐng)取！僅限前200人哦！現(xiàn)在加入信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)，你還享受這些福利：1.課外拓展干貨：細(xì)胞增殖常見(jiàn)檢測(cè)方法、細(xì)胞凋亡的3條常規(guī)通路、細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)、 Pathbank數(shù)據(jù)庫(kù)使用教程、Reactome數(shù)據(jù)庫(kù)通路查詢方法、代謝通路數(shù)據(jù)庫(kù)-MetaCyc數(shù)據(jù)庫(kù)、機(jī)制通路繪制軟件IBS……2.粉絲專項(xiàng)福利：原價(jià)99元的信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)，限時(shí)參與解螺旋科研粉絲專屬活動(dòng)，免費(fèi)領(lǐng)取！信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)將在未來(lái)14天，教大家如何利用信號(hào)通路發(fā)高分文章！歡迎加入我們！在這里，你將獲得：了解目前研究最深入、最熱門、應(yīng)用最廣泛的十二條信號(hào)通路 學(xué)習(xí)建立細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路傳導(dǎo)的網(wǎng)路，了解信號(hào)通路與疾病的相關(guān)性 理解信號(hào)通路的一般傳導(dǎo)模式和傳導(dǎo)規(guī)律 讓你在研究生理模型時(shí)，建立聯(lián)系通路分析分子機(jī)制的意識(shí) 還在為信號(hào)通路煩惱嗎？還在為文章發(fā)愁嗎？那趕緊加入解螺旋信號(hào)通路初識(shí)成長(zhǎng)營(yíng)，翡翠講師F&G、助教將手把手教你發(fā)高分文章！
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