現(xiàn)在，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Columbia University's Vagelos College of Physicians and Surgeons）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究揭示了一種可能的機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)了一種名為 FMNL2 的基因與腦血管疾病和阿爾茨海默病有關(guān)，并表明腦血管疾病引起的 FMNL2 活性變化會阻止大腦中有毒蛋白的有效清除，最終導(dǎo)致阿爾茨海默病。研究結(jié)果于近日發(fā)表在《神經(jīng)病理學(xué)報(bào)》（Acta Neuropathologica）雜志上。

這一發(fā)現(xiàn)可能會為高血壓、糖尿病、肥胖或心臟病患者提供一種預(yù)防阿爾茨海默病的方法。

“我們不僅有一個基因，而且有一個潛在的機(jī)制，”資深作者、醫(yī)學(xué)博士 Richard Mayeux 說，他是哥倫比亞大學(xué)和紐約長老會/哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心的神經(jīng)病學(xué)主席。“幾十年來，人們一直在努力解決這個問題，我認(rèn)為我們現(xiàn)在已經(jīng)邁出了第一步。我們認(rèn)為一定有其他基因參與其中，而我們只是觸及了表面?！?/p>

Richard Mayeux 博士

Mayeux 和他的同事在全基因組搜尋中發(fā)現(xiàn)了 FMNL2，該搜尋旨在揭示與血管風(fēng)險(xiǎn)因素和阿爾茨海默病相關(guān)的基因。研究涉及了代表不同種族的五組患者。

一個名為 FMNL2 的基因在分析中脫穎而出。但目前還不清楚它可能扮演什么角色。就在那時，哥倫比亞大學(xué)客座副教授 Caghan Kizil 博士利用他的專長將斑馬魚作為阿爾茨海默病的模型生物。

“我們有這種 FMNL2 基因，它位于阿爾茨海默病的大腦和腦血管風(fēng)險(xiǎn)因素之間的接口，” Kizil 說，“所以我們有一個想法，FMNL2 可能在血腦屏障中起作用，腦細(xì)胞在那里遇到血管系統(tǒng)。”

血腦屏障是毛細(xì)血管和腦組織之間的半通透、高度控制的邊界，是對血液中致病病原體和毒素的防御。星形膠質(zhì)細(xì)胞是一種特殊類型的腦細(xì)胞，通過在血管周圍形成保護(hù)套，組成并維持血腦屏障的結(jié)構(gòu)。這個星形膠質(zhì)細(xì)胞鞘需要放松才能清除有毒的淀粉樣蛋白，這種蛋白聚集在大腦中，導(dǎo)致阿爾茨海默病。

斑馬魚模型證實(shí)了星形膠質(zhì)細(xì)胞鞘中存在 FMNL2，一旦將有毒蛋白質(zhì)注入大腦，它就會收回對血管的控制，可能是為了清除毒素。當(dāng) Kizil 和他的同事阻斷 FMNL2 的功能時，這種收縮并沒有發(fā)生，從而阻止了淀粉樣蛋白從大腦中清除。同樣的過程隨后在患有阿爾茨海默病的轉(zhuǎn)基因小鼠身上得到了證實(shí)。

同樣的過程也可能發(fā)生在人腦中。研究人員研究了人類死后的大腦，發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的 FMNL2 表達(dá)增加，同時血腦屏障被打破，星形膠質(zhì)細(xì)胞被收回。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員提出，FMNL2 通過控制星形膠質(zhì)細(xì)胞打開血腦屏障，并促進(jìn)清除來自大腦的細(xì)胞外聚集物。腦血管疾病通過與FMNL2相互作用，減少了大腦中淀粉樣蛋白的清除。

該團(tuán)隊(duì)目前正在研究其他可能參與阿爾茨海默病和腦血管疾病相互作用的基因，這些基因和 FMNL2 一起，可能為未來的藥物開發(fā)提供方法。