迄今為止，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都尚未攻克“眾病之王”——癌癥，人類(lèi)在對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起前三波（外科手術(shù)、放療、化療）進(jìn)攻后，意識(shí)到殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷了正常的細(xì)胞，開(kāi)始不斷找尋新的治療方法。那么，如何才能精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞，把對(duì)正常細(xì)胞的傷害降到最低呢？

人類(lèi)的第四波進(jìn)攻“靶向治療”便應(yīng)運(yùn)而生。靶向治療的藥物是根據(jù)靶點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開(kāi)一把鎖，這就是靶向治療。不同于放化療，靶向治療屬于精準(zhǔn)治療，有靶點(diǎn)就可用相應(yīng)的靶向藥物，療效比較可靠，有效率高，起效較快，通常一兩周就能看到效果。

隨著首個(gè)廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點(diǎn)基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開(kāi)啟了泛癌種治療的新紀(jì)元，這也讓“一把鑰匙開(kāi)幾把鎖甚至多把鎖”得以實(shí)現(xiàn)。

目前已發(fā)現(xiàn)NTRK融合存在于超過(guò)25類(lèi)癌癥中，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。

國(guó)產(chǎn)新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723勢(shì)頭強(qiáng)勁，劍指進(jìn)展或復(fù)發(fā)的實(shí)體瘤患者！

近年來(lái)，各大國(guó)內(nèi)外藥企紛紛針對(duì)這一鉆石靶點(diǎn)基因進(jìn)行研發(fā)，近幾日正在召開(kāi)的AACR大會(huì)上，我國(guó)自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑ICP-723就其臨床前數(shù)據(jù)進(jìn)行了公布，可謂是大放異彩。

國(guó)產(chǎn)新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723勢(shì)頭強(qiáng)勁

2022年4月11日，諾誠(chéng)健華公布了ICP-723的臨床前數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不僅在TRK驅(qū)動(dòng)的腫瘤中顯示出強(qiáng)大的體外療效，還克服了第一代TRK抑制劑治療后經(jīng)常出現(xiàn)的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

體內(nèi)藥效研究進(jìn)一步證明了ICP-723在動(dòng)物模型中的強(qiáng)大抗腫瘤作用。在1 mg/kg劑量下，ICP-723對(duì)KM12腫瘤模型的抑瘤率（TGI）為89.5%。ICP-723具有較高的口服生物利用度，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)總體良好。

ICP-723是我國(guó)自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對(duì)第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2021年8 月 31 日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的研究性新藥批準(zhǔn)在美國(guó)開(kāi)始 I 期臨床試驗(yàn)。

在2022年諾誠(chéng)健華發(fā)布的主要財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)報(bào)告中也對(duì)ICP-723的療效進(jìn)行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗(yàn)中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1~8 mg，每天一次。安全性良好，沒(méi)有觀(guān)察到 劑量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者確認(rèn)為NTRK基因融合陽(yáng)性，客觀(guān)緩解率（ORR）為80%，其中部分緩解4例，疾病控制率（DCR）為100%。在4毫克及以上劑量組中，客觀(guān)緩解率為100%。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強(qiáng)活性和高選擇性，有望克服對(duì)第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

除了ICP-723外，目前全球?qū)τ贜TRK藥物的研發(fā)正在如火如荼地進(jìn)行中，給更多患者帶來(lái)新希望！無(wú)癌家園特地為各位癌友們整理了目前正在招募的NTRK抑制劑的信息，希望給各位急于尋醫(yī)問(wèn)藥的患者更多的治療選擇！

青出于藍(lán)而勝于藍(lán)，多款二代藥、創(chuàng)新藥不斷涌現(xiàn)，未來(lái)可期！

01

二代新藥：瑞波替尼

在2019年6月舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點(diǎn)的靶向新藥Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的數(shù)據(jù)驚艷四座。

Repotrectinib是美國(guó)Turning Point Therapeutics公司開(kāi)發(fā)了一種新一代口服多靶點(diǎn)靶向藥，對(duì)ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能夠克服多種對(duì)其他TKI產(chǎn)生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽(yáng)性的實(shí)體瘤。

在2019年ASCO大會(huì)上，研究者發(fā)表了其他ROS1抑制劑（TKI）與Repotrectinib治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者療效的最新數(shù)據(jù)。

11例可評(píng)估的ROS1陽(yáng)性NSCLC 患者的總體緩解率為82％，令人興奮的是，顱內(nèi)反應(yīng)率為100％，臨床受益率為100％，超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產(chǎn)品Larotrectinib (拉羅替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

相關(guān)文章：終于來(lái)了！新一代廣譜抗癌藥TPX-0005國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)！首例患者成功入組

02

創(chuàng)新藥：Taletrectinib

Taletrectinib（DS-6051b，國(guó)內(nèi)代號(hào)AB-106）是一款由日本第一三共株式會(huì)社研發(fā)、我國(guó)葆元生物引進(jìn)國(guó)內(nèi)并開(kāi)始進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥物。在此前美、日中心的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，AB-106已經(jīng)展現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛力。

在2018年5月的Oncotarget上公開(kāi)了日本中心研究的結(jié)果，在可評(píng)估的3例克唑替尼耐藥患者中1例達(dá)到部分緩解，2例患者疾病穩(wěn)定，整體緩解率33.3%；9例非克唑替尼耐藥患者中，1例達(dá)到完全緩解，5例達(dá)到部分緩解，整體緩解率66.7%，疾病控制率100%。研究中共納入了5例腦轉(zhuǎn)移患者，其中1例患者的顱內(nèi)病灶達(dá)到了臨床完全緩解。

在2021年9月25日，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授在CSCO大會(huì)上分享了Taletrectinib（AB-106）研究的最新結(jié)果，即新一代強(qiáng)效ROS1/NTRK抑制劑治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌II期研究（TRUST研究）初步研究結(jié)果，卓越的數(shù)據(jù)令在座各位專(zhuān)家感到振奮，期待這款藥物早日上市，為患者帶了新的選擇和希望。

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小編有話(huà)說(shuō)

除了上述提到的抗癌藥物外，目前多款針對(duì)NTRK的藥物臨床證實(shí)效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗，也可以嘗試進(jìn)行基因檢測(cè)，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。若想進(jìn)行基因檢測(cè)或了解更多國(guó)內(nèi)外前沿癌癥研究請(qǐng)持續(xù)關(guān)注無(wú)癌家園。

目前已經(jīng)上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國(guó)內(nèi)的招募仍在進(jìn)行，由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開(kāi)展。以前這些美國(guó)研發(fā)上市的抗癌新藥對(duì)于國(guó)內(nèi)的患者來(lái)說(shuō)遙不可及，近兩年隨著國(guó)家的重視，加快了各類(lèi)抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國(guó)外的新藥好藥，也能造福國(guó)內(nèi)的癌癥患者。希望這類(lèi)廣譜抗癌藥物能盡快在國(guó)內(nèi)完成臨床試驗(yàn)，順利上市，造?；颊?。