作為發(fā)病率與死亡率都排在全球首位的癌種，近兩年來(lái)肺癌新藥的進(jìn)展和獲批都呈現(xiàn)出井噴的狀態(tài)。尤其是在肺癌領(lǐng)域，針對(duì)特定突變基因的靶向治療藥物（如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治療）進(jìn)一步改善了眾多肺癌患者的生存希望。

在2019年6月舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，一款橫掃ALK/ROS1/NTRK三靶點(diǎn)的靶向新藥Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的數(shù)據(jù)驚艷四座。

Repotrectinib是美國(guó)Turning Point Therapeutics公司開(kāi)發(fā)了一種新一代口服多靶點(diǎn)靶向藥，對(duì)ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能夠克服多種對(duì)其他TKI產(chǎn)生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽(yáng)性的實(shí)體瘤。

在2019年ASCO大會(huì)上，研究者發(fā)表了其他ROS1抑制劑（TKI）與Repotrectinib治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者療效的最新數(shù)據(jù)。

11例可評(píng)估的ROS1陽(yáng)性NSCLC 患者的總體緩解率為82％，令人興奮的是，顱內(nèi)反應(yīng)率為100％，臨床受益率為100％，超越目前所有的靶向藥。有望成為超越上市明星產(chǎn)品Larotrectinib (拉羅替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)的新一代廣譜抗癌新星。

2021年，新一代廣譜抗癌藥Repotrectinib的最新數(shù)據(jù)在世界肺癌大會(huì)上亮相，引起了巨大的轟動(dòng)，并且在癌友圈中刷屏！在TRIDENT-1的I/II期研究中，對(duì)于特定突變的ROS1陽(yáng)性患者，客觀緩解率達(dá)到了93%，創(chuàng)下了新的最高紀(jì)錄，并且超越了“治愈系”抗癌藥恩曲替尼，或?qū)⒊蔀橄乱粋€(gè)抗癌“傳奇”！

ROS1陽(yáng)性肺癌患者福音！客觀緩解率達(dá)79%，第二代廣譜抗癌藥瑞波替尼再戰(zhàn)告捷！

ROS1陽(yáng)性肺癌患者福音！客觀緩解率達(dá)79%，瑞波替尼再戰(zhàn)告捷！

就在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治療ROS1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)TRIDENT-1的最新結(jié)果。該研究涵蓋所有四種ROS1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列。

在71例酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治的ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者中，完全緩解4例，部分緩解52例，確認(rèn)完全緩解率（cORR）為79%。

與其他ROS1抑制劑的靶向一線的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）比較：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，Repotrectinib以79%遙遙領(lǐng)先。

在中位隨訪時(shí)間10.2個(gè)月時(shí)，Repotrectinib估計(jì)12個(gè)月時(shí)的持續(xù)緩解率為85%。

在中位隨訪時(shí)間10.8個(gè)月時(shí)，Repotrectinib估計(jì)12個(gè)月時(shí)的無(wú)進(jìn)展生存率為82%。

在ROS1陽(yáng)性TKI預(yù)處理的非小細(xì)胞肺癌患者中：

1. 預(yù)先接受過(guò)一次 TKI 和先前的鉑類化療的26例患者，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為42%，完全緩解1例，部分緩解10例。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從 3.6 到 18.3+個(gè)月不等。

2. 預(yù)先接受過(guò)兩次 TKI 治療且未進(jìn)行過(guò)化療的18例患者，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為28%，完全緩解1例，部分緩解4例。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從 1.9+ 到 20.3+個(gè)月不等。

3. 預(yù)先接受過(guò)一次TKI治療且未進(jìn)行過(guò)化療的56例患者，確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為36%，完全緩解4例，部分緩解16例。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從1.9+到 17.8個(gè)月不等。

在接受過(guò)TKI治療的ROS1陽(yáng)性NSCLC患者群體中，17位患者攜帶ROS1 G2032R耐藥性突變，其確認(rèn)的客觀緩解率為59%（10/17），包括１例完全緩解和9名例部分緩解患者。

安全性方面，從380例患者中積累的安全性和耐受性特征與此前研究一致。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分匯總結(jié)果感到非常鼓舞，業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為repotrectinib是ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC患者的潛在同類最優(yōu)候選藥物。

FDA授予新一代廣譜抗癌藥TPX-0005突破性治療指定

2021 年 10 月 4 日，美國(guó) Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制劑 repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)獲得FDA授予突破性治療指定的稱號(hào)，用于治療 NTRK 基因融合的晚期實(shí)體瘤患者，這些患者無(wú)論接受過(guò)化療，在接受一種或兩種先前的 TRK抑制劑治療后進(jìn)展，并且沒(méi)有令人滿意的治療方式。

這是TPX-0005獲得的第二項(xiàng)突破治療指定。目前repotrectinib已獲七項(xiàng)FDA特別審批通道認(rèn)證，我們期待這款藥物能早日取得更加卓越的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，早日上市。

幸運(yùn)的是，TPX-0005已經(jīng)正式在國(guó)內(nèi)開(kāi)始開(kāi)始招募患者了，國(guó)內(nèi)的患者有機(jī)會(huì)免費(fèi)接受最前沿抗癌藥物的治療，想?yún)⒓拥幕颊弑M快聯(lián)系無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評(píng)估病情！

小編有話說(shuō)

身為多靶點(diǎn)抑制劑，Repotrectinib不僅僅是ROS1患者的珍寶，也將成為NTRK患者的新希望，而且在對(duì)抗黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、結(jié)腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤、膽管癌等實(shí)體瘤方面具有無(wú)窮的潛力！

目前，這項(xiàng)研究還在進(jìn)行中，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期仍是未知數(shù)。也就是說(shuō)，我們還不知道Repotrectinib最后究竟能為患者帶來(lái)多大的生存獲益，但看這勢(shì)頭，Repotrectinib已經(jīng)準(zhǔn)備在抗癌的事業(yè)上“長(zhǎng)江后浪推前浪”了！我們期待它能夠給癌友們帶來(lái)更多的驚喜！

Tips:哪些患者需要求助國(guó)際專家？

實(shí)際上，無(wú)癌家園主張?jiān)趧偟弥∏闀r(shí)，就能通過(guò)遠(yuǎn)程會(huì)診獲取國(guó)際診療的第二意見(jiàn)，再?zèng)Q定進(jìn)一步的治療方案，這有可能會(huì)為你帶來(lái)更多的選擇，詳情咨詢醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）。

以下幾類患者需要重點(diǎn)考慮國(guó)際會(huì)診：
1、在治療藥物的選擇上遇到了瓶頸；
2、病情復(fù)雜，診斷不明確；
3、對(duì)治療方案或結(jié)果不滿意，想尋求新方案；

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