心房顫動、機械性心臟瓣膜等是我國患者抗凝治療最常見的適應證。此類患者抗凝治療期間發(fā)生腦出血,需在超急性期盡快糾正凝血功能,使之恢復正常,以穩(wěn)定血腫、避免血腫進一步擴大,臨床實踐中多使用凝血酶原復合物或新鮮冷凍血漿快速糾正INR到1.3以下。然而,凝血功能恢復正常后,此類患者的血栓栓塞風險也隨之明顯增高。腦出血患者常常因病情嚴重長期臥床和(或)接受血腫清除術等原因血流緩慢,血液處于高凝狀態(tài),也會增加血栓栓塞事件的風險。一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn),高達15%的腦出血患者可出現(xiàn)癥狀性深靜脈血栓,在腦出血導致的偏癱患者中,高達40%的患者可發(fā)生無癥狀性深靜脈血栓。也有研究提示致死性肺栓塞在腦出血發(fā)病1周后的發(fā)生風險可達5%。抗凝藥物可減少靜脈及動脈性血栓形成風險,強烈推薦用于心房顫動和/或機械人工心臟瓣膜患者的缺血性卒中預防。但關于口服抗凝藥(OACs)的研究顯示,此類患者顱內(nèi)出血(ICH)的發(fā)生率可較正常人群高出8倍,估計年發(fā)生率為0.25-1.1%。顱內(nèi)出血后是否以及何時恢復抗凝治療的決定具有挑戰(zhàn)性,并且需要評估相關的風險和獲益。腦出血也是抗凝治療的常見并發(fā)癥,其中以華法林相關腦出血最常見。與自發(fā)性腦出血相比,抗凝相關腦出血發(fā)病更嚴重、病死率更高??鼓委煏r一旦發(fā)生腦出血,即陷入進退兩難的窘境:停止抗凝會增加腦梗死等血栓栓塞事件發(fā)生風險,而繼續(xù)抗凝或停止一段時間后重啟抗凝又會增加腦出血復發(fā)風險。顱內(nèi)出血后是否以及何時恢復抗凝的決策具有挑戰(zhàn)性,需要評估患者的相關的風險和獲益。缺血性和出血性并發(fā)癥的臨床資料、影像學和危險因素可能有助于做出決策,患者的基線功能狀態(tài)、預期壽命、治療依從性和家庭支持也影響決策分析。研究證實,與華法林相比,口服直接凝血酶抑制劑(達比加群)和直接Xa因子抑制劑(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)具有較低的顱內(nèi)出血發(fā)生率。對于具有顱內(nèi)出血病史的高風險患者,這些新型口服抗凝藥(NOAC)可能是更為合理的抗凝藥物。基于多項回顧性研究,發(fā)生抗栓相關顱內(nèi)出血后,暫時停止抗凝治療約2周可能是安全的。一項大型回顧性研究發(fā)現(xiàn),在停用華法林后30天內(nèi)發(fā)生缺血性卒中的可能性,在假體機械性心臟瓣膜患者中為2.9%,非瓣膜性房顫患者為2.6%,有復發(fā)性TIA或卒中病史的患者為4.8%。2015年美國心臟病協(xié)會/美國卒中協(xié)會的自發(fā)性顱內(nèi)出血管理指南還建議,對于沒有機械瓣膜的患者,發(fā)生顱內(nèi)出血后應至少4周避免使用口服抗凝藥。
鑒于目前缺乏腦出血后是否重啟與何時重啟抗凝治療的隨機對照試驗證據(jù),目前大多指南或共識均推薦根據(jù)不同患者的不同情況進行個體化處理,在重啟抗凝治療前應首先評估并權衡腦出血復發(fā)風險與缺血性卒中發(fā)生風險。當患者缺血性卒中風險高而腦出血復發(fā)風險相對較低時,可在腦出血后4~8周重啟口服抗凝治療。機械性心臟瓣膜患者因心源性栓塞風險高,建議早期啟動抗凝治療,這雖然缺乏隨機對照試驗證據(jù),但得到多數(shù)專家的支持。以2018年歐洲心律協(xié)會心房顫動患者非維生素K拮抗劑口服抗凝藥實用指南為例。吳炯星,王德任. 腦出血后重啟抗凝治療的研究進展[J]. 中國卒中雜志, 2020, 15(01): 46-50. 堅持科普,希望醫(yī)生和患者少走彎路,疾病得到盡早診治!
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