作者:韓根成、解立新 來(lái)源自:中國(guó)免疫學(xué)會(huì) 點(diǎn)擊數(shù):43301 發(fā)布時(shí)間:2020-02-24
近期報(bào)道顯示,新冠狀病毒感染者中,重癥患者與“炎癥因子風(fēng)暴”這個(gè)概念密切相關(guān)。究竟什么是炎癥因子風(fēng)暴,它是如何形成的,有什么危害?本文做一簡(jiǎn)要介紹。
炎癥因子風(fēng)暴也稱細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm),或系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(system inflammatory response syndrome, SIRS),其機(jī)制是免疫細(xì)胞過(guò)度的活化,細(xì)胞內(nèi)炎性因子包括白細(xì)胞介素、TNF-a, 補(bǔ)體蛋白分子等大量釋放,對(duì)感染源及被感染的細(xì)胞進(jìn)行暴風(fēng)雨般的自殺式攻擊,造成自身組織細(xì)胞的旁觀者損傷伴隨血管通透性增加及循環(huán)障礙,最壞的結(jié)果是多器官功能衰竭(MOF)。 炎癥本是一種保護(hù)性免疫反應(yīng),有利于清除感染源;但非可控的過(guò)度的炎癥會(huì)帶來(lái)自身免疫損傷,是一種過(guò)度的保護(hù)性反應(yīng)。在重癥監(jiān)護(hù)室中,炎癥因子風(fēng)暴是導(dǎo)致膿毒癥患者高死亡率的主要機(jī)制,因此如何預(yù)測(cè)或預(yù)防炎癥因子風(fēng)暴的形成一直是重癥醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的難點(diǎn)。 以冠狀病毒肺炎為例,誘發(fā)炎癥因子風(fēng)暴的原因可能有以下幾個(gè)途徑:1)冠狀病毒突然大量擴(kuò)增或暴露,免疫細(xì)胞大量活化釋放炎癥因子,造成非可控炎性損傷;2)病毒感染后激發(fā)細(xì)菌感染,免疫細(xì)胞在應(yīng)對(duì)細(xì)菌的過(guò)程中過(guò)度活化,造成非可控炎性損傷;3) 病毒誘發(fā)肺、腎、肝等組織損傷后釋放的大量胞內(nèi)危害蛋白(可以作為DAMP)激活免疫細(xì)胞,引發(fā)炎癥因子風(fēng)暴,帶來(lái)二次損傷。 可見,過(guò)弱或過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)均不利于與病毒的斗爭(zhēng),因此臨床上選擇增強(qiáng)或抑制免疫反應(yīng)的干預(yù)節(jié)點(diǎn)非常關(guān)鍵。多個(gè)報(bào)道表明冠狀病毒等感染是一自限性疾病,有專家呼吁慎用干擾素等免疫增強(qiáng)劑,因?yàn)楦匾氖侨绾畏乐钩霈F(xiàn)過(guò)激免疫反應(yīng)造成的炎癥因子風(fēng)暴。綜合網(wǎng)上公布的一些信息,目前新冠狀病毒的出現(xiàn)一些人們尚不清楚的特征,如除了肺以外,腎、心、肝等也可感染(理論上病毒受體ACE-II表達(dá)的器官均可被累及)。如果累及肺外器官,感染者可能在沒(méi)有出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀的情況下作為傳染源。也可能在呼吸系統(tǒng)癥狀緩解的情況下突然出現(xiàn)炎癥因子風(fēng)暴(病毒在肺外器官大量復(fù)制)。這些都是需要密切觀察的。 好的消息是目前有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生已經(jīng)摸索出預(yù)測(cè)及預(yù)防炎癥因子風(fēng)暴的一些經(jīng)驗(yàn)。如重癥醫(yī)學(xué)專家陳德昌發(fā)現(xiàn),一旦肺部以外的器官出現(xiàn)損傷跡象,就要高度警惕“炎癥風(fēng)暴”啟動(dòng)。他說(shuō)在監(jiān)測(cè)中,若發(fā)現(xiàn)患者有肝酶、心肌酶等指標(biāo)升高,就要及時(shí)判斷人體可能已經(jīng)出現(xiàn)肝臟、心臟和凝血系統(tǒng)損傷,把握這個(gè)救治節(jié)點(diǎn),快速進(jìn)行強(qiáng)有力的器官功能支持、(通過(guò)激素等)抑制體內(nèi)免疫炎癥反應(yīng)。解放軍總醫(yī)院呼吸科長(zhǎng)期從事膿毒癥危重癥救治,對(duì)炎癥因子風(fēng)暴處理積累了大量經(jīng)驗(yàn)。目前有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可以根據(jù)血?dú)獾扰R床指標(biāo)、炎癥因子水平等判斷是否出現(xiàn)會(huì)炎癥因子風(fēng)暴,進(jìn)而通過(guò)激素、血液透析等方法防止炎癥因子風(fēng)暴的出現(xiàn),因此患者應(yīng)該樹立信心。 解立新(解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心呼吸科主任)。 |
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