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得知患上癌癥，對絕大多數(shù)人來說都是一種沉重的打擊。 隨著技術改進，癌癥已經(jīng)有了越來越多的治療方法，甚至一些晚期癌癥患者也因此獲得長期生存。 今天的主人公Richard Grady（罹患腦瘤且已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移）用自身實際情況詮釋了最新的CAR-T免疫細胞技術在應對惡性腫瘤的驚人療效。 3周治療消除5個腫瘤 50歲的Grady被診斷出患有膠質(zhì)母細胞瘤，之前他嘗試過手術、放療和化療等各種療法，但癌細胞仍然復發(fā)并擴散到脊柱。在Grady的腦部共發(fā)現(xiàn)了5個腫瘤，脊柱處也有1個腫瘤，病情不容樂觀，醫(yī)生的結論是Grady預期僅剩2個月的壽命；在絕望之余仍不想放棄，毅然決然的選擇參加了CAR-T免疫細胞臨床試驗。醫(yī)生先通過外科手術切除了Grady大腦中3個最大的腫瘤，并且從他血液中提取了一些T細胞，對這些T細胞進行了基因改造，以將其轉(zhuǎn)變?yōu)閷ふ液拖麥绨┘毎摹疤胤N兵”。隨后Grady使用一種特制滴管將CAR-T細胞注入Grady的大腦。經(jīng)過短短的3次治療之后，Grady腦中的所有腫瘤便開始發(fā)生急劇的收縮。在為期3周的10次治療后，Grady腦部的5個腫瘤已經(jīng)全部消除了！CAR-T是何方神器？
CAR-T細胞療法又被稱作嵌合抗原受體T細胞療法，屬于新型精準靶向治療腫瘤細胞技術。 簡單說來，就是技術人員從患者自身血液中分離出T細胞并將其激活，再給這些分離出的T細胞們配備上“GPS導航系統(tǒng)”，即CAR(腫瘤嵌合抗原受體)； 這些原本戰(zhàn)斗力一般的T細胞就被改造成了“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細胞。 一旦將回輸?shù)襟w內(nèi)，“GPS導航系統(tǒng)CAR”就會指引這些“超級戰(zhàn)士”專門識別善于偽裝的腫瘤細胞，高效地殺滅他們，從而達到治療惡性腫瘤的目的。 這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。
CAR-T細胞療法，優(yōu)勢突出 在科研與臨床轉(zhuǎn)化實踐層面，CAR-T已經(jīng)經(jīng)歷了四代革新。在技術迭代速度、靶向特異性、腫瘤殺傷能力等方面形成了系統(tǒng)的技術研發(fā)與臨床應用優(yōu)勢。治療更精準：由于CAR-T細胞是應用基因修飾病人自體的T細胞，利用抗原抗體結合的機制，能克服腫瘤細胞通過下調(diào)MHC分子表達以及降低抗原遞呈等免疫逃逸，讓腫瘤細胞無所逃遁；抗癌更高效：CAR-T細胞不受MHC抗原呈遞范圍的限制，以抗原與抗體的特異性識別為靶向基礎，能夠更加有效地殺傷具備抗原特異性的腫瘤細胞；殺瘤范圍廣：CAR-T不僅能夠識別肽類抗原，還能識別糖類和糖脂類抗原，擴大了抗原靶點范圍，針對某一種腫瘤抗原的CAR基因構建一旦完成，便可以被廣泛利用；效果更持久：新一代CAR-T結構中加入了促進T細胞增殖與活化的基因序列，能保證T細胞進入體內(nèi)后還可以增殖，CAR-T細胞具有免疫記憶功能，可以長期在體內(nèi)存活。治療周期短：CAR-T細胞療法的體外制備所需時間短，體外培養(yǎng)周期優(yōu)化至2周左右，大幅節(jié)約了時間成本，基本可以滿足臨床的需求。CAR-T攻克更多癌種 除了腦瘤，CAR-T免疫細胞療法在血液腫瘤的治療方面也取得了很大的成就，而關于其他實體瘤的探索也在不斷的進行并取得了可觀的成果。 轉(zhuǎn)移性腺癌 2019 ASCO年會上,，CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數(shù)據(jù)更新顯示，CAR-T總客觀緩解率為33.3%，總的疾病控制率為75%。未發(fā)生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經(jīng)毒性。 肝細胞癌 來自國內(nèi)的研究人員在《Clinical Cancer Research》首次報告了CAR-GPC3 T細胞療法治療肝細胞癌結果。 隨訪3年，1年和6個月的總生存率分別為10.5%、42.0%和50.3%。此外，研究人員證實有2名患者出現(xiàn)部分緩解，其中，1名患者病情穩(wěn)定，在治療44.2個月后仍然存活。
實體瘤 紀念斯隆凱特琳癌癥中心研發(fā)的靶向間皮素的CAR-T療法在實體瘤中表現(xiàn)優(yōu)異，臨床研究顯示接受治療的11例患者中，有8例患者腫瘤明顯縮小，甚至包括2例患者PET-CT提示腫瘤完全消失，總體緩解率高達72%。 此外，來自美國希望之城的研究人員曾在 Science子刊上報道：溶瘤病毒和CAR-T療法聯(lián)合可有效根除實體瘤 。 研究將2種強效的免疫療法---溶瘤病毒（oncolytic virus）和嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法結合起來，成功地靶向和根除單獨用CAR-T細胞療法很難治療的實體瘤。
白血病在2021 AACR年會上，臨床上首個通用CAR-T細胞療法GC027數(shù)據(jù)出爐。研究顯示，單次輸注3種不同劑量的GC027，緩解率達100%，全部5名難治復發(fā)的急性T淋巴細胞白血病患者在首次評估時均達到緩解。其中，4例（80%）患者在1個月時達到了最小殘留病灶陰性的完全緩解。這一全新通用型CAR-T細胞療法GC027，不需要HLA匹配的健康供者進行T細胞制備，大大減少了CAR-T療法制備的時間，可增加治療成功率；淋巴瘤2021年，國際知名期刊《Science Translation Medicine》發(fā)文表示，CAR-T對難治復發(fā)轉(zhuǎn)移性B淋巴瘤效果極佳。結果令人驚艷！5例淋巴瘤患者患者中2例完全緩解，3例部分緩解，總有效率為100%。 國人可以使用的新技術
如果您現(xiàn)在或因經(jīng)濟壓力，或因無計可施而無法接受治療，不妨可以像勇敢的Grady一樣，免費入組臨床試驗。以下是我們?yōu)榇蠹液Y選的正在招募患者的國內(nèi)CAR-T免疫細胞臨床試驗： 項目一 項目名稱 ：評價靶向CD4的LCAR-T2C細胞制劑治療復發(fā)/難治CD4陽性 T細胞淋巴瘤患者的安全性，耐受性和有效性的單中心I期臨床研究 藥物方案：LCAR-T2C細胞制劑（靶向CD4）適合對象：復發(fā)/難治CD4陽性 T細胞淋巴瘤患者項目二 項目名稱：JWCAR029治療復發(fā)難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期開放、單臂、多中心研究藥物方案：JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受體T細胞）適合對象：復發(fā)難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤項目三 項目名稱 ：評價CAR-GPC3 T細胞在晚期肝細胞癌患者中的安全性、耐受性、細胞代謝動力學和初步有效性的臨床研究 藥物方案：CAR-GPC3 T細胞（靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受體修飾的自體T細胞）適合對象：晚期肝細胞癌 |
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