本文來源：干細(xì)胞者說

2020年7月6日，九芝堂美科與北京天壇醫(yī)院正式簽署臨床試驗合作協(xié)議，標(biāo)志著中國首個進口干細(xì)胞新藥臨床試驗即將啟動，適應(yīng)癥為“缺血性卒中”。

該試驗為一個評估缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(it-hMSC)治療缺血性腦卒中后遺癥的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗，主要研究者為天壇醫(yī)院常務(wù)副院長、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任王擁軍教授。

試驗中，受試者將接受單次注射it-hMSC，評估it-hMSC對缺血性腦卒中患者的安全性和耐受性。受試人群主要為臨床診斷為缺血性腦卒中超過6個月，需要他人協(xié)助才能行走，或不能獨立完成一般日常生活活動的患者。

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干細(xì)胞為腦卒中治療帶來新希望

腦卒中全球致死率排名前2，是我國居民死亡的首要病因缺血性腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高等特點。最新全球疾病負(fù)擔(dān)研究（Global Burdenof Disease Study，GBD）顯示，我國總體卒中終生發(fā)病風(fēng)險為39.9％，位居全球首位，這意味著中國人一生中每５個人約有２個人會罹患卒中。

目前腦卒中的治療辦法主要集中在急性期，一旦超過六個月，康復(fù)效果就會明顯下降或停止，到了后遺癥期，除了物理治療，幾乎沒有藥物手段可以幫助患者恢復(fù)，給患者帶來終身痛苦，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。

作為腦卒中的特殊治療手段，干細(xì)胞顯示出良好治療效果。雖然全球上市的干細(xì)胞藥物已達16種，但是治療缺血性腦卒中的干細(xì)胞藥物還是零。此次干細(xì)胞治療缺血性腦卒中I/IIa期臨床試驗是在美國順利完成并取得良好結(jié)果的基礎(chǔ)上，進一步深入探索 it-hMSC 對缺血性腦卒中的治療作用，同時揭開中國干細(xì)胞治療腦卒中的新篇章，期望為飽受腦卒中困擾的廣大患者帶來更多希望。

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缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞

本次臨床試驗所用缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(it-hMSC)產(chǎn)品是美國Stemedica生產(chǎn)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，是從健康年輕成人捐獻者的骨髓中提取的干細(xì)胞經(jīng)體外擴增后制備成干細(xì)胞藥物。全程在模擬人體真實生理環(huán)境——低氧條件下培養(yǎng)，細(xì)胞性能優(yōu)于常氧條件。該干細(xì)胞產(chǎn)品增殖能力強，可減少缺氧對組織的損傷，減少細(xì)胞凋亡并抑制炎癥，另外這種細(xì)胞對缺血組織的耐受能力強，可促進缺血性紋狀體中的神經(jīng)前體細(xì)胞向神經(jīng)元分化，可持續(xù)招募增殖細(xì)胞并改善神經(jīng)血管重構(gòu)，治療缺血性卒中前景廣闊。

此前，干細(xì)胞產(chǎn)品已有非常好的臨床基礎(chǔ)。

一）在美國

2018年，該產(chǎn)品在美國完成了使用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性卒中的I/IIa期臨床試驗，結(jié)果顯示，it-hMSC治療安全性良好，經(jīng)it-hMSC治療的患者在精神狀態(tài)、抑郁程度、生活自理能力等均取得顯著性改善，初步證明了干細(xì)胞治療的有效性。試驗結(jié)果于2019年9月在國際卒中領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊《Stroke》發(fā)表。

二）在中國

2019年，九芝堂美科使用該產(chǎn)品進行的“人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腦卒中的臨床前研究”獲得北京市科技重大專項資助。

2020年2月19日，九芝堂美科使用該產(chǎn)品向CDE申報的干細(xì)胞新藥臨床試驗申請（即IND）獲得默示許可。在美科IND之前，獲批的前5項IND使用干細(xì)胞均為國產(chǎn)，細(xì)胞來源包括臍帶、脂肪等，涉及的適應(yīng)癥有膝骨關(guān)節(jié)炎，糖尿病足潰瘍，移植物抗宿主病等。以藥物申報的方式，開展干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)大適應(yīng)癥的臨床試驗，在國內(nèi)尚屬首次。

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全球干細(xì)胞治療卒中臨床試驗進展

作為卒中的特殊治療手段，干細(xì)胞顯示出來的良好治療效果，給腦血管領(lǐng)域?qū)＜议_辟了新的治療途徑。

截止2020年7月，在網(wǎng)站上注冊的干細(xì)胞治療腦卒中（包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中）的臨床研究項目有89項，其中以臨床Ⅰ期和Ⅱ期為主，所應(yīng)用的細(xì)胞類型主要是神經(jīng)干細(xì)胞，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，脂肪干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等。

在國內(nèi)，研究者主要使用神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞對腦卒中患者進行臨床治療研究，取得了一定的進展。

在國內(nèi)，解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心（原陸軍總醫(yī)院）徐如祥教授團隊開展《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)移植治療缺血性腦卒中致癱的II期臨床研究》。

北京協(xié)和醫(yī)院王任直教授團隊開展《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)精準(zhǔn)移植治療腦卒中的臨床研究》。

2020年2月，針對缺血性腦卒中的一款干細(xì)胞新藥申請獲得臨床試驗?zāi)驹S可（受理號JXSL1900126），藥品名稱為“缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞”。

需要注意的是，國內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)品IND啟動，只是表明藥監(jiān)局允許藥品申報企業(yè)在合作醫(yī)院招募臨床志愿者開展臨床試驗，可以申請入組參與治療。但同干細(xì)胞臨床研究備案項目一樣，均不得向參與研究的病人收取費用。中國的干細(xì)胞藥品化在跌跌撞撞中前行。在我國，實施干細(xì)胞管理新政（類“雙軌制”）后，已經(jīng)有8項干細(xì)胞藥物臨床試驗獲批。在政策逐漸明朗以及產(chǎn)業(yè)發(fā)展新風(fēng)向標(biāo)的指導(dǎo)下，我國干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化也必將迎來更大的發(fā)展。干細(xì)胞治療缺血性卒中臨床試驗，祝一切順利！

參考資料來源：

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心 

[2]https://www./

[3]九芝堂美科公眾號