近期，來自于約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)表示，他們構(gòu)建出干細(xì)胞癌癥模型，能夠用于快速篩選藥物，將在罕見大腦疾病和癌癥治療中大顯身手。

　　這篇于8月1日發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》期刊的最新學(xué)術(shù)文章，為治療罕見性兒童腦瘤——成神經(jīng)管細(xì)胞瘤找到治療希望。

　　約翰？霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授、約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心成員EricRaabe博士協(xié)同團(tuán)隊(duì)，以神經(jīng)干細(xì)胞為模型構(gòu)建出人類腦瘤細(xì)胞模型。相比于小鼠模型，這一成果將更有利于直接、快速篩選到真正適用于人類的治療藥物。

　　成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是一種多發(fā)于幼兒時(shí)期的惡性腫瘤。目前，對(duì)其標(biāo)準(zhǔn)治療方案是手術(shù)治療結(jié)合放化療，70%—80%的成神經(jīng)管細(xì)胞瘤患者通過常規(guī)治療能夠存活。但是，對(duì)于3型細(xì)胞瘤患者（28%）而言，已有的治療藥物并不能阻止病情復(fù)發(fā)，患者存活率僅為30%—40%。

　　如何有效治療3型細(xì)胞瘤患者，以及其他罕見癌癥？

　　近年來，科學(xué)家尋找新型或者優(yōu)化治療方案的一個(gè)策略是篩查常見癌細(xì)胞的基因數(shù)據(jù)庫，與藥物信息相匹配。然而，罕見癌癥及其亞型并不在常見行列，而針對(duì)罕見腫瘤構(gòu)建一個(gè)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞系非常困難。

　　Raabe團(tuán)隊(duì)提出一種新思路：他們以慢病毒為載體，將與3型成神經(jīng)管細(xì)胞瘤相關(guān)的常見基因插入人類神經(jīng)干細(xì)胞。隨著干細(xì)胞的自我復(fù)制，癌癥相關(guān)基因表達(dá)使得神經(jīng)干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞最終發(fā)展成腫瘤。

　　隨后，研究人員從這一腫瘤組織中提取RNA樣本，常見基因表達(dá)標(biāo)簽。這一標(biāo)簽可以與3大細(xì)胞系數(shù)據(jù)中的類似標(biāo)簽作比較。Raabe表示，他們希望這一由干細(xì)胞構(gòu)建腫的瘤細(xì)胞模型能與現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫相匹配。如果成功，他們將能夠快速篩選到罕見癌癥的潛在治療藥物。

　　事實(shí)上，他們成功了。借助這一系統(tǒng)，研究人員注意到細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑（CDK抑制劑），此類藥物將有望治療3型成神經(jīng)管細(xì)胞瘤。

　　其中，一種CDK抑制劑藥物palbociclib已獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療晚期乳腺癌。Raabe團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，該藥能夠抑制50%以上的癌細(xì)胞生長(zhǎng)。且相比于對(duì)照組，藥物處理后的癌細(xì)胞死亡率高出3倍。

　　將3型成神經(jīng)管細(xì)胞瘤植入小鼠體內(nèi)使其患病，研究人員發(fā)現(xiàn)通過服用palbociclib藥物，患病小鼠的壽命延長(zhǎng)了近50%。目前，palbociclib等CDK抑制劑用于治療多種兒童腦瘤的試驗(yàn)正處于臨床Ⅰ期，

　　Raabe強(qiáng)調(diào)，雖然構(gòu)建一個(gè)3型成神經(jīng)管細(xì)胞瘤模型需要花費(fèi)數(shù)年時(shí)間，但是這一依賴于干細(xì)胞的疾病模型可以用于篩選罕見癌癥的有效治療藥物。