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找更多已過審的新藥臨床 什么是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），它的危害有哪些？ 正常人肝內(nèi)脂肪大約占整個(gè)肝重的2%-4%，當(dāng)肝內(nèi)脂肪含量超過5%且彌漫分布于全肝的時(shí)候，被稱為脂肪肝。除了我們熟知的大量飲酒造成的酒精性肝病（ALD）以外，還有一種脂肪肝，被稱為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）。 NAFLD是指除酒精和其他明確因素所致肝病（如病毒性肝炎、藥物性脂肪肝等）外，與胰島素抵抗以及代謝綜合征密切相關(guān)的疾病，包括單純性脂肪肝（NAFL）及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纖維化、肝硬化以及肝癌。在我國，近一半的慢性肝病患者為NAFLD（圖1）。其中，NASH約占NAFLD的45%-50%[1]。 圖1. 中國慢性肝部疾病占比 雖然NASH的進(jìn)展非常緩慢，但是如果不加以治療，超過20%的患者最終會(huì)發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的肝硬化，且NASH患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)比較高[2]。 世界胃腸病學(xué)組織將非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD） 和非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 列為肝臟疾病中導(dǎo)致全球健康負(fù)擔(dān)的最重要疾病，NASH 被公認(rèn)為是導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌（HCC）的潛在致死性疾病[3]。NASH患者有肝細(xì)胞損傷和肝部炎癥，其中20%以上的患者確診時(shí)就已經(jīng)伴有2級(jí)以上的肝纖維化，有可能發(fā)展為肝癌，甚至是肝衰竭，危及患者生命（圖2）。 圖2：NASH的發(fā)展進(jìn)程 NASH的臨床癥狀有哪些，如何做診斷？ 很多NASH患者在患病時(shí)并沒有明顯的臨床癥狀，或者臨床表現(xiàn)是非特異性的，比如疲勞、食欲下降或者輕微的腹痛及肝區(qū)疼痛。因此，NASH的臨床診斷通常需要借助血清學(xué)，影像學(xué)和肝活檢的手段進(jìn)行確診。 對(duì)于無飲酒史或僅有少量飲酒史，且排除任何可能造成肝部病變的疾?。ㄈ缫腋巍⒈?、自身免疫性肝炎等）的患者，如果血清學(xué)檢查出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高提示有肝損傷，同時(shí)結(jié)合肝臟影像學(xué)表現(xiàn)，符合彌漫性脂肪肝的特征則可以初步診斷患者患有NAFLD。如果想進(jìn)一步確診NASH，則需要進(jìn)行肝臟活檢，肝活檢是診斷NASH的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是目前唯一能夠有效區(qū)分NAFLD和NASH的方法。 NASH的治療手段有哪些？ 目前臨床上仍沒有獲批用于治療NASH伴肝纖維化的標(biāo)準(zhǔn)藥物。對(duì)于NASH患者，首推的治療方式仍然是通過調(diào)整飲食和加強(qiáng)鍛煉進(jìn)行的行為糾正治療。改善飲食習(xí)慣，提倡高蛋白高維生素、低糖低脂的健康飲食，經(jīng)常參加鍛煉，建議每周4次以上且總計(jì)時(shí)間超過兩個(gè)半小時(shí)。總之，通過一系列方法達(dá)到減肥的目的，可以降低肝臟脂肪堆積程度并且改善胰島素抵抗情況。但是研究發(fā)現(xiàn)，臨床上只有50%左右的患者可以成功減重并且持續(xù)減輕體重。 不健康的減肥方式（服用藥物等）和過快的體重下降反而會(huì)造成體內(nèi)脂肪分解過快從而誘發(fā)或加劇肝臟的炎癥浸潤或纖維化。對(duì)于這些對(duì)行為糾正不敏感的NASH患者，可以考慮進(jìn)行減重手術(shù)。研究表明減重手術(shù)可以有效提高NASH患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間[4]。但手術(shù)帶來的安全性問題，仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。 雖然目前并沒有直接治療NASH的藥物獲批，但是針對(duì)NASH患者易合并的其他代謝疾?。ㄈ绺哐獕?、高血糖、高血脂），臨床建議要進(jìn)行積極的對(duì)癥治療。同時(shí)，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明吡格列酮、大劑量維生素E等可改善NASH患者的肝組織學(xué)特征，但在給藥的同時(shí)需要充分了解其可能帶來的副作用。 隨著對(duì)NASH發(fā)病機(jī)制的深入研究，越來越多的疾病通路被作為潛在靶點(diǎn)參與到NASH臨床藥物研發(fā)中來。 目前，我國多家三甲醫(yī)院正在開展一項(xiàng)治療成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床研究。如您符合本研究所有條件并簽署知情同意書，則可以參加本研究。 研究的主要入組條件： 1. 年齡在18~75（含）周歲，BMI在22.5-40 kg/m2（BMI=體重（kg）/身高（m）的平方）； 2. 預(yù)篩選和篩選1前符合以下≥2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)： · 空腹血糖≥100mg/dL(5.6 mmol/L)，或正在使用降血糖的藥物； 3. 當(dāng)前沒有大量飲酒。 4. 無任何胰腺炎病史。 5. 目前無同時(shí)患有其他肝病的證據(jù)（如：乙肝，丙肝，代償性或失代償性肝硬化，肝癌等） 注：有證據(jù)表明丙肝已治愈的患者有資格參加研究。 如果您或您的親友有機(jī)會(huì)參加本項(xiàng)臨床研究，將接受申辦方提供的治療。研究期間您將獲得來自醫(yī)師的疾病管理，同時(shí)在參與臨床研究期間您無需支付研究藥物以及本研究方案要求的檢查（實(shí)驗(yàn)室檢查，體格檢查，影像學(xué)檢查，肝活檢）的費(fèi)用，并有一定的交通費(fèi)補(bǔ)貼。 如果您想獲取更多新藥信息， |
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