難治性抑郁癥目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為是指一部分無精神病性癥狀的單相抑郁癥經(jīng)過至少兩種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥足量(治療量的上限)、足療程(至少6周)治療而療效差或根本無效的抑郁癥。

　　盡管難治，但并非不治之癥，還是有辦法提高治療效果的。對治療效果不好的抑郁癥患者，首先需要確定是否屬難治性抑郁癥：看看療程是否足夠，是否已達(dá)到6～8周，如果沒達(dá)到，則先繼續(xù)觀察，延長治療時(shí)間;再看看藥物劑量是否已足夠，如果不夠，可酌情加量，或許加量后會出現(xiàn)療效。如果足量、足療程治療后仍無效，就需要重新詢問病史和精神檢查，確定是否為抑郁癥，如果是抑郁癥則換用作用機(jī)制不同的抗抑郁藥，如TCAs換成SSRIs，SSRIs換成SNRIs，或NARIs(去甲腎上腺素再攝取抑制劑)，或NaSSAs，或NDRIs(選擇性DA/NE再攝取抑制劑)。逐漸加至足量，維持足夠療程，如果仍無效或療效差，則可定為難治性抑郁癥。

　　確定難治性抑郁癥后，可運(yùn)用以下方案進(jìn)行治療：
　　（一）增效方案
　　1、鋰鹽增效劑

　　鋰鹽增效劑是難治性抑郁癥治療中的一種常用的增效方案，這種治療方案建立在三環(huán)類抗抑郁藥合并鋰鹽可以增加療效的神經(jīng)生物假說上，但目前對加用鋰鹽增效劑后的獲益尚乏循證證據(jù)。一般認(rèn)為鋰鹽起始劑量設(shè)為600mg/d，觀察4～6周的時(shí)間再進(jìn)行療效評估。此外，有研究發(fā)現(xiàn)鋰鹽治療可降低自殺的危險(xiǎn)率，并可使情感性障礙(單相、雙相、分裂情感)過高的死亡率降至正常范圍。

　　2、甲狀腺素增效劑

　　抑郁癥與甲狀腺功能異常關(guān)系密切，許多患者存在甲減或亞臨床甲減現(xiàn)象。自20世紀(jì)60年代就有許多關(guān)于用甲狀腺素增加抗抑郁藥療效來治療單獨(dú)運(yùn)用抗抑郁藥治療無效的抑郁癥者。有報(bào)道稱：加用甲狀腺素增效劑的最高療效可達(dá)53％，而加用安慰劑的最高療效只有19％。加用甲狀腺素增效劑后，少部分患者焦慮程度可能增加，并可出現(xiàn)神經(jīng)過敏、心動過速、失眠和出汗。對于伴有心功能不全者或老年患者，甲狀腺素要慎用。

　　3、多巴胺能藥增效劑

　　臨床前和臨床研究的證據(jù)都表明多巴胺可能在抑郁癥的發(fā)病過程中起一定作用，因此，治療帕金森病的多巴胺能激動劑如溴隱亭、金剛烷胺和普拉克索無論作為單一治療還是輔助治療藥物，都可能有抗抑郁作用。

　　4、丁螺環(huán)酮增效劑

　　研究表明，抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮可通過突觸前膜5-HT1A自身受體脫敏和突觸后5-HT1A或5-HT2下調(diào)，增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)活動，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。有作者認(rèn)為，丁螺環(huán)酮聯(lián)合西酞普蘭是治療難治性抑郁癥安全、有效的方法。

　　5、米氮平增效劑

　　一項(xiàng)米氮平增效SSRIs療效的開放性研究報(bào)道，睡前服用米氮平15～30mg是有效的。這一結(jié)果被后來的安慰劑對照研究所證實(shí)。另外，米氮平增效劑還可能處理SSRIs所致的性功能障礙。

　　6、非典型抗精神病藥增效劑

　　盡管許多作者推薦利培酮、奧氮平、喹硫平等非典型抗精神病藥可以作為SSRIS治療無效的抑郁癥患者的增效劑，但循證證據(jù)仍缺乏。

　　7、其他可用作增效劑的藥物

　　抗癲癇藥拉莫三嗪、丙戊酸鈉、卡馬西平，雌激素、睪酮等性激素都有被用作抗抑郁藥增效劑的，但其有效性尚需進(jìn)一步評估。

　　（二）聯(lián)合治療方案
　　就難治性抑郁癥而言，術(shù)語聯(lián)合治療方案指兩種抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用。這種方案目前被認(rèn)為比較有前景的治療方法。MAOIs和TCAs或SSRIs和TCAs聯(lián)合治療難治性抑郁已有許多證據(jù)。需要注意的是，無論是SSRIs，文拉法辛、度洛西汀，還是氯米帕明，都不能與MAOIs聯(lián)合使用。
　　（三）其他方案

　　其他治療如應(yīng)用電休克治療，之后再應(yīng)用抗抑郁鞏固治療;抗抑郁藥合并心理治療。此外，中西醫(yī)結(jié)合治療是一種有前途的治療選擇。