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抗微生物藥物在玫瑰痤瘡中的選用

 茂林之家 2021-08-31

玫瑰痤瘡曾稱酒渣鼻,是一種好發(fā)于面中部,主要累及面部血管、神經(jīng)及毛囊皮脂腺單位的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病,其好發(fā)于20~50歲女性。

主要臨床表現(xiàn)為面部皮膚陣發(fā)性潮紅、持續(xù)性紅斑或丘疹、膿皰、毛細血管擴張等,少數(shù)可出現(xiàn)增生肥大及眼部改變,發(fā)病機制與遺傳因素、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常、天然免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙、微生態(tài)紊亂有關(guān),獲得性免疫功能異常、溫度變化等也可能參與了玫瑰痤瘡的發(fā)生發(fā)展。

大量毛囊蠕形螨可通過天然或獲得性免疫加重炎癥過程,特別在丘疹、膿皰及肉芽腫為主要表現(xiàn)的玫瑰痤瘡發(fā)病過程中起重要作用。其他微生物如痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、馬拉色菌、肺炎衣原體及消化道幽門螺桿菌(Hp)可能參與了玫瑰痤瘡的發(fā)病過程。

一.局部外用藥物

如抗微生物類外用制劑,包括甲硝唑、克林霉素或紅霉素、伊維菌素。

01

甲硝唑

常用濃度為0.75%乳膏/凝膠,每日1~2次,一般需使用數(shù)周才能起效。甲硝唑有殺滅毛囊蠕形螨及抗炎、抗氧化的作用,外用甲硝唑?qū)η鹫睢⒛摪捰休^好療效,對紅斑也有一定治療效果,對血管擴張無效。

02

克林霉素或紅霉素

玫瑰痤瘡為非感染性和感染性炎癥并存??肆置顾鼗蚣t霉素對此2種炎癥均有治療作用。

克林霉素常用劑型為乳膏或凝膠,常用濃度為0.3%和1%,每日1~2次。

紅霉素為乳膏劑型,常用濃度為2%,每日1~2次。

克林霉素或紅霉素對丘疹、膿皰有一定的療效,對紅斑和毛細血管擴張效果欠佳,可用于丘疹、膿皰的二線治療。

03

伊維菌素

如1%伊維菌素乳膏,可用于治療玫瑰痤瘡,有抗毛囊蠕形螨作用,研究發(fā)現(xiàn)其對丘疹、膿皰有較好療效,但對毛細血管擴張無效。

二.系統(tǒng)治療藥物

如抗微生物制劑。抗生素是玫瑰痤瘡丘疹膿皰的一線系統(tǒng)治療。

美國FDA批準(zhǔn)40mg/d多西環(huán)素緩釋劑用于治療玫瑰痤瘡,該劑量有抗炎作用而無抗菌作用,最大程度地避免了使用抗生素導(dǎo)致的菌群失調(diào)和細菌耐藥。但因國內(nèi)無40mg的多西環(huán)素劑型,故推薦多西環(huán)素50mg或100mg每晚1次,或米諾環(huán)素50mg或100mg 每晚1次,療程8~12周。

注意事項:可能有胃腸道反應(yīng)、頭暈及嗜睡等不良反應(yīng)。

8歲以下及對四環(huán)素類抗生素不耐受或有用藥禁忌者,可選用大環(huán)內(nèi)酯類藥物如克拉霉素0.5g,每日分1~2次服用,或阿奇霉素0.25g 每日1次。

注意事項:大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、胰腺炎、血膽紅素升高合并皮疹、心臟毒性、發(fā)熱、粒細胞缺乏癥、腎損害、中樞神經(jīng)毒性、肌無力綜合征、嗜酸性粒細胞增多、超敏反應(yīng)、可逆性感覺神經(jīng)性耳聾、耳鳴、聽覺障礙、血栓性靜脈炎等。

抗厭氧菌類藥物如甲硝唑有抗毛囊蠕形螨及抗炎作用,可作為玫瑰痤瘡的二線用藥。常用甲硝唑200mg每日2~3次,或替硝唑0.5g,每日2次,療程4周左右。

注意事項:可有胃腸道反應(yīng),偶見頭痛、失眠、皮疹、白細胞減少等。

三.抗微生物藥物的選用

持續(xù)性紅斑:中重度持續(xù)性紅斑可口服抗微生物類藥物如多西環(huán)素或米諾環(huán)素,對紅斑的消退有一定的作用。

丘疹、膿皰:輕度丘疹、膿皰可選用甲硝唑、克林霉素、紅霉素或伊維菌素外用制劑。8~12周后進行評估。如已達到療效,可繼續(xù)使用外用藥物維持治療達到期望療效。如治療效果不佳,可考慮聯(lián)合系統(tǒng)抗生素等治療。

中重度丘疹、膿皰首選口服多西環(huán)素或米諾環(huán)素,次選口服克拉霉素、阿奇霉素或甲硝唑。若口服4~8周效果不佳,考慮改用其他藥物治療??膳浜贤庥眉紫踹?、伊維菌素、克林霉素、紅霉素等。

眼部局部用藥包括抗生素眼膏/滴眼液(如四環(huán)素類滴眼液或阿奇霉素滴眼液)。蠕形螨感染性瞼緣炎同時需抗螨治療,包括局部外用甲硝唑等。

此外,玫瑰痤瘡常見的刺激因素包括紫外線暴露、高強度運動、情緒壓力、飲酒、環(huán)境濕度過高或過低、冷熱刺激、辛辣食物、某些護膚品、低質(zhì)量睡眠、某些藥物等。

因此,需注意防曬,以打遮陽傘、戴墨鏡、戴帽子等物理防曬措施為主,皮損基本控制后可考慮試用配方精簡、以無機性遮光劑為主的防曬霜,盡量不用過熱或過冷的水洗臉,采用手指而非洗臉巾等清潔面部,盡量減少面部局部按摩及摩擦動作,避免過度清潔。

中重度者建議護膚簡單化,如面部干燥者,僅外用保濕護膚品。放松心情,避免緊張、焦慮或情緒激動,有利于病情康復(fù)。清淡飲食,忌煙酒及咖啡或過冷過熱飲食,避免辛辣、油膩。避免使用“三無”護膚品,慎用隔離霜及彩妝。選擇護膚品時盡量選擇刺激性低、適合自己的護膚品。

參考文獻:

1.中國玫瑰痤瘡診療指南(2021版)[J].中華皮膚科雜志,2021,54(4):279-285.

2.中國玫瑰痤瘡診療專家共識(2016)[J].中華皮膚科雜志,2017,50(3):156-160.

3.大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌外作用與臨床應(yīng)用專家共識[J].中華內(nèi)科雜志,2017,56(7):546-554.

4.大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物急診成人及兒童臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見[J].中國急救醫(yī)學(xué),2020,40(11):1-36-1045.

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