結(jié)腸直腸癌（CRC）不僅負擔一直在增加，且日益年輕化，研究人員在不斷尋找原因。2021年7月，美國、德國、韓國等國學者發(fā)表在《Gastroenterology》的一項研究，或許找到了一個，即青春期大量攝入單糖和含糖飲料（SSB）。

到2030年，全球結(jié)腸直腸癌的負擔預計將增加到新發(fā)病例每年超220萬，癌癥死亡110萬。在許多高收入國家，結(jié)腸直腸癌的負擔正在迅速轉(zhuǎn)移到年輕人身上。在美國，盡管老年人的發(fā)病率有所下降，但年輕人和中年人的發(fā)病率在上升，2013年～2017年，22%的結(jié)腸直腸癌病例發(fā)生在55歲以下人群中。

一系列隊列研究強烈表明，生命早期生活方式的變化，如飲食，或可解釋早發(fā)結(jié)腸直腸癌不斷上升的趨勢。

近幾十年來，主要由于含糖飲料（碳酸和非碳酸軟飲料、水果飲料和運動飲料）攝入量顯著增加，單糖攝入量急劇增加，尤其是添加果糖。含糖飲料大多使用高果糖玉米糖漿（通常為55%果糖和45%葡萄糖）或蔗糖（半果糖和半葡萄糖）。

高糖攝入可導致胰島素抵抗、肥胖和2型糖尿病（已確定為結(jié)腸直腸癌風險因素），從而促進結(jié)直腸癌變。盡管胰島素抵抗與結(jié)腸直腸癌密切相關，但多數(shù)前瞻性研究報告，成人的糖攝入量與結(jié)直腸腫瘤沒有相關性。然而，缺乏與生命早期高糖攝入相關性的數(shù)據(jù)。

考慮到癌癥的發(fā)生是一漫長的過程，通?？缭綆资?，加之近期早發(fā)結(jié)腸直腸癌不斷上升，生命早期的飲食可能與結(jié)腸直腸癌發(fā)生存在病因?qū)W上的相關性。此外，青春期是一個獨特的生長期，其特點是胰島素敏感性生理性降低，胰島素樣生長因子1（IGF1）激增。因此，青春期可能是對高糖攝入不利影響更敏感的關鍵時期。然而，缺乏與青春期高糖攝入相關性的數(shù)據(jù)。

發(fā)表在《Gastroenterology》的本研究，在護士健康研究II的33106名參與者中，前瞻性地考察了青少年單糖（果糖、葡萄糖、添加糖、總糖）和含糖飲料攝入與結(jié)腸直腸癌癌前病變風險的相關性。這些參與者于1998年提供了青少年時期的飲食信息，隨后在1999年～2015年接受了下消化道內(nèi)窺鏡檢查。使用聚類數(shù)據(jù)的邏輯回歸估計比值比（OR）和95%置信區(qū)間（CI）。

隨訪期間，識別出2909例常規(guī)腺瘤（758例高危）和2355例鋸齒狀病變（平均診斷年齡，52.2±4.3歲）。

青春期高糖和含糖飲料攝入與腺瘤而非鋸齒狀病變風險正相關。果糖總攝入量的熱量每增加5%，總多變量OR為1.17（95%CI，1.05～1.31），高危腺瘤為1.30（95%CI，1.06～1.60）。

根據(jù)亞部位，近端OR為1.12（95%CI，0.96～1.30），遠端OR為1.24（95%CI，1.05～1.47），直腸腺瘤OR為1.43（95%CI，1.10～1.86）。

含糖飲料攝入量每增加1份/日，總OR為1.11（95%CI，1.02～1.20），直腸腺瘤OR為1.30（95%CI，1.08～1.55）。

與青少年攝入相反，成年期攝入糖和含糖飲料與腺瘤風險無關。

因此，青春期攝入大量單糖和含糖飲料，與傳統(tǒng)腺瘤，尤其是直腸腺瘤風險增加相關。

在這一年輕女性組成的大型隊列中，青春期大量攝入單糖（尤其是果糖）和含糖飲料，與結(jié)直腸腺瘤，尤其是直腸腺瘤風險顯著增加相關。葡萄糖、添加糖和總糖的結(jié)果相似，但相關性略弱。糖和含糖飲料攝入均與鋸齒狀病變風險無關。因此，在病因上青春期高糖攝入可能在由傳統(tǒng)腺癌系列（而非鋸齒狀瘤形成途徑）引起的結(jié)腸直腸癌中更為重要。傳統(tǒng)腺癌序列約占結(jié)腸直腸癌的85%。

據(jù)研究者所知，既往沒有研究考察過青少年糖攝入量與結(jié)腸直腸癌癌前病變風險的相關性。既往關于成人糖和含糖飲料攝入量與結(jié)腸直腸癌風險的研究，通常發(fā)現(xiàn)二者之間無相關性。

2018年，世界癌癥研究基金會/美國癌癥研究所報告，糖和含糖食品與結(jié)腸直腸癌風險相關的證據(jù)有限。然而，這一結(jié)論是基于成年期的攝入量，主要是針對成人中～晚期的病例。與既往研究一致，研究者觀察到成人糖和含糖飲料攝入與腺瘤風險無關。

造成糖攝入量與結(jié)腸直腸癌相關性在青少年與成人間不同的一個可能原因是，青春期是一個關鍵的發(fā)育期，對高糖攝入的不利影響易感性更高。在青春期，伴隨著生長和細胞增殖加速，激素和代謝會發(fā)生明顯變化，包括生理性高胰島素血癥（與肥胖不相關）、胰島素敏感性降低和IGF1水平升高（成年期的4倍）。因此，青少年可能對高糖攝入尤其敏感，這會進一步降低胰島素敏感性。

在分層分析中，高糖攝入的正相關性，青春期水果、蔬菜或纖維攝入量較低女性顯著強于高攝入女性。然而，攝入果汁并不能抵消高糖攝入的不利影響，用果汁代替含糖飲料也沒有任何益處。

這些結(jié)果可以用如下理由解釋：盡管水果和一些蔬菜含有天然糖、許多有益微量營養(yǎng)素和潛在抗腫瘤物質(zhì)（如纖維、葉酸、維生素），可以抵消或稀釋糖的不利影響。然而，全果和果汁的腸道果糖釋放速率不同。因含有纖維和需要破壞細胞結(jié)構(gòu)，全果中的果糖是被緩慢消化，從而可促進腸道逐漸完全清除。相反，果汁中液態(tài)果糖的快速流動，可能會超過小腸的吸收能力，導致果糖溢出到肝臟和結(jié)腸。

需要使用其他人群早期飲食的有效信息進一步開展前瞻性研究，來驗證本研究結(jié)果。如果得到證實，該研究結(jié)果可能對預防大腸癌具有重大公共衛(wèi)生意義。

總之，降低結(jié)腸直腸癌風險，或可從青春期少喝“小甜水”做起。

（選題審校：門鵬  編輯：丁好奇）

（本文由北京大學第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學資訊編輯完成。）

參考資料：

Gastroenterology. 2021 Jul;161(1):128-142.e20.

Simple Sugar and Sugar-Sweetened Beverage Intake During Adolescence and Risk of Colorectal Cancer Precursors

https://pubmed.ncbi.nlm./33753105/