幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)及胃癌的重要致病因素,脾虛是CAG的主要病機(jī)之一,與H.pylori感染密切相關(guān)。本研究?jī)?nèi)容主要分為兩部分:第一部分為導(dǎo)師唐旭東教授論治CAG經(jīng)驗(yàn)挖掘,第二部分為胃黏膜萎縮性背景下H.pylori感染與TLR4/CDX2的相關(guān)性研究。1.唐旭東教授論治慢性萎縮性胃炎經(jīng)驗(yàn)挖掘目的:通過數(shù)據(jù)挖掘方法為對(duì)唐旭東教授治療CAG的臨證經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分析,提煉其治療CAG的常用方劑、藥物及藥對(duì),在此基礎(chǔ)上結(jié)合理論分析及跟診體會(huì)挖掘唐旭東教授論治慢行萎縮性胃炎的臨證經(jīng)驗(yàn)。方法:收集唐旭東教授治療CAG的醫(yī)案,整理其基本資料、癥狀、診斷、方藥,運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,結(jié)合跟師體會(huì),對(duì)其治療CAG思維模式、用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果:篩選得到確診CAG的初診病例121例,121診次的病例資料。通過數(shù)據(jù)挖掘分析得出癥狀以痞滿(72例,59.50%),胃脘痛(62例,51.24%),噯氣(57例,47.11%)最為明顯。舌象中舌質(zhì)以舌淡紅(62例,41.89%),舌暗(27例,18.24%)為主,舌苔以苔薄為主(75例,44.91%)。脈象以脈細(xì)(107例,76.98%)為主。中醫(yī)診斷以痞滿(73例,52.52%)為主。中醫(yī)證候脾胃虛弱證為主(37頻次,30.58%)。治則以疏肝健脾為主(41頻次,29.75%)。

方劑以香蘇飲(55頻次,39.57%)、四君子湯(44頻次,31.65%)為主。

中藥以砂仁、炙甘草、陳皮、黨參頻次最高,功效以燥濕化痰頻次最高,聚類分析、關(guān)聯(lián)分析得出常用

藥對(duì)有柴胡-白芍-當(dāng)歸,熟地黃-山萸肉,醋香附-紫蘇梗,砂仁-丹參-豆蔻,生蒲黃-五靈脂,法半夏-黃芩,紫蘇梗-陳皮,苦杏仁-桃仁,香櫞-佛手,炒蒼術(shù)-法半夏,炮姜-茯苓,炒蒼術(shù)-黨參,黃零-干姜,法半夏-荷葉,法半夏-紫蘇葉,熟地黃-當(dāng)歸,橘葉-橘核,墨旱蓮-女貞子,柴胡-黃岑,川芎-荔枝核,紫蘇梗-法半夏,干姜-黨參,佩蘭-法半夏,黃芩-法半夏,丹皮-山梔,黃連-吳萸,龍膽草-黃連,黃連-炮姜,生黃芪-黨參,佩蘭-蒼術(shù),蒼術(shù)-半夏,砂仁-丹參-豆蔻,龍膽草-川連-吳萸,黃連-吳萸-公英,黃連-黃芩-干姜(黃連量小),黃芩-黃連-炮姜(黃連量小),蒼術(shù)-半夏-佩蘭等。

中藥的藥物四氣以溫為主,五味以辛、苦為主,歸經(jīng)以脾經(jīng)、胃經(jīng)為主。結(jié)論:脾虛為CAG發(fā)病的主要病機(jī)之一,唐旭東教授在辨證治療CAG過程中治療用藥體現(xiàn)了以健脾為主要方法,從脾調(diào)胃,從脾調(diào)氣調(diào)血,同時(shí)注重恢復(fù)胃腸自身正常的節(jié)律運(yùn)動(dòng)。2.胃黏膜萎縮背景下H.pylori與TLR4/CDX2的相關(guān)性研究目的:通過觀察在慢性淺表性胃炎(Chronic Superficial Gastritis,CSG)、CAG伴腸上皮化生(Intestinal Metaplasia,IM)、CAG 伴異型增生(Dysplasia,Dys)胃黏膜組織中TLR4、CDX2的表達(dá)差異,并與H.pylori感染情況、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα表達(dá)差異進(jìn)行相關(guān)性分析。探討胃黏膜萎縮背景下H.pylori、TLR4、CDX2、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα與胃癌前病變的相關(guān)性,為胃癌前病變的臨床監(jiān)測(cè)提供分子生物學(xué)工具。方法:病例來源:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院門診和公開招募的患者;采用橫斷面臨床研究設(shè)計(jì);實(shí)驗(yàn)方法:HE染色、免疫組織化學(xué)染色、快速尿素酶試驗(yàn);檢測(cè)指標(biāo):TLR4、CDX2、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα、H.pylori 感染情況。結(jié)果:共入組患者69例,其中慢性淺表性胃炎10例(14.5%),CAG伴腸上皮化生30例(43.5%),CAG伴異型增生29例(42.0%)。TLR4在CSG組陽性率為80%,IM組陽性率為86.7%,Dys組陽性率為100%。TLR4表達(dá)情況在三組中呈上升趨勢(shì),在三組中的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。H.pylori陽性組TLR4表達(dá)率低于H.pylori陰性組,但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。CDX2在CSG組陽性率為40%,IM組陽性率為83.3%,Dys組陽性率為65.5%。CDX2陽性率在三組中的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。H.pylori陽性組CDX2陽性率高于H.pylori陰性組,但兩組間CDX2陽性率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。IM組、Dys組MUC2陽性率明顯高于CSG組,MUC2陽性率在三組中的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。H.pylori陽性組MUC2表達(dá)率低于H.pylori陰性組,但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。MUC5AC、MUC6在Dys組陽性率低于CSG組、IM組,但在三組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),二者與H.pylori陽性率之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。TNFα在三組中的陽性率均為100%,隨著CSG、IM、Dys的發(fā)展,TNFα陽性表達(dá)強(qiáng)度呈上升趨勢(shì),且TNFα表達(dá)強(qiáng)度在三組中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。CDX2 與 MUC2(p<0.01),CDX2 與 CD10(p<0.01),TLR4與TNFα(p<0.01)之間密切相關(guān)。結(jié)論:1.TLR4表達(dá)強(qiáng)度在CSG——CAG伴IM——CAG伴Dys這一發(fā)展過程中呈上升趨勢(shì),與TNFα表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān),TLR4促進(jìn)炎癥因子TNFα的表達(dá);N.CDX2在腸上皮化生組的表達(dá)率最高,CDX2與CD10、MUC2之間成正相關(guān),聯(lián)合檢測(cè)CDX2、CD10、MUC2有助于腸上皮化生的診斷與鑒別;3.在CSG——CAG伴IM——CAG伴Dys這一發(fā)展過程中,黏蛋白MUC5AC、MUC6表達(dá)下降,MUC2表達(dá)上升,胃黏膜屏障功能減弱。4.H.pylori通過TLR4識(shí)別并定植于胃黏膜,導(dǎo)致胃黏膜屏障功能受損,促進(jìn)了腸化及異型增生的發(fā)生發(fā)展。聯(lián)合檢測(cè)H.pylori感染情況、TLR4、CDX2、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα有助于胃癌前病變風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)。...