君實生物PD-1單抗化療作為晚期鼻咽癌一線治療的3期臨床試驗

微笑如酒 2021-08-03

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鼻咽癌在全世界大部分地區(qū)是一種罕見的惡性腫瘤，但在中國南部和東南亞較為流行。鉑類化療是鼻咽癌患者的標準一線治療方法，之前的臨床試驗表明，吉西他濱-順鉑（GP）治療鼻咽癌優(yōu)于其他化療藥物。

鼻咽癌中經(jīng)常觀察到淋巴細胞浸潤和PD-L1高表達，因此免疫檢查點療法對于鼻咽癌治療很有潛力，幾項1/2期臨床試驗也證實了抗PD-1單抗治療鼻咽癌的前景。

Toripalimab（特瑞普利單抗，商品名為拓益），是由君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物，于2018年12月在中國首次獲批用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的二線治療，并于2021年2月在中國獲批用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的治療，成為全球首個獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗藥物。

2021年8月2日，中山大學(xué)腫瘤防治中心院長徐瑞華教授聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腫瘤中心、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、湖南省腫瘤醫(yī)院、貴州省中心醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院、華西醫(yī)院、湘雅二院等國內(nèi)外數(shù)十家醫(yī)院，在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial 的3期臨床試驗論文。

在這項國際性、雙盲、隨機、安慰劑對照的3期臨床試驗中，研究團隊比較了吉西他濱-順鉑（GP）化療+Toripalimab或吉西他濱-順鉑（GP）化療+安慰劑作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者一線治療。

Toripalimab+吉西他濱-順鉑聯(lián)合治療相比作為一線治療的吉西他濱-順鉑將患者的無進展生存期提高了46%。且將患者的死亡風(fēng)險降低了40%。

這表明，將Toripalimab與吉西他濱-順鉑（GP）化療聯(lián)合作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療，帶來了更好的無進展生存期，并且具有可控的安全性。

在2018年11月10日至2019年10月20日期間，對中國大陸、中國臺灣和新加坡的35個地點的408名鼻咽癌患者進行了資格篩選，共有289名符合條件的鼻咽癌患者按1:1隨機分配至Toripalimab聯(lián)合化療組（A 組，146人）或安慰劑聯(lián)合化療組（B 組，143人）。

吉西他濱-順鉑（GP）化療是復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）的標準一線治療方法。在這項國際性隨機雙盲3期臨床試驗（臨床試驗編號NCT03581786）中，289患有復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）且既往未接受過針對性化療的患者1:1隨機分組。

A組（146人）使用Toripalimab+吉西他濱-順鉑聯(lián)合治療，B組使用安慰劑+吉西他濱-順鉑治療，每3周給藥一次，持續(xù)6周時間。

與使用安慰劑+吉西他濱-順鉑治療的B組相比，使用Toripalimab+吉西他濱-順鉑聯(lián)合治療的A組的無進展生存期（PFS）顯著改善。A組的無進展生存期為11.7個月，B組則為8.0個月，Toripalimab+吉西他濱-順鉑聯(lián)合治療相比作為一線治療的吉西他濱-順鉑將患者的無進展生存期提高了46%。

截至2021年2月18日，與B組相比，使用Toripalimab+吉西他濱-順鉑聯(lián)合治療的A組的死亡風(fēng)險降低了40%。

此外，A組合和B組之間的≥3 級不良事件發(fā)生率（89.0 %vs89.5%）、不良事件導(dǎo)致停藥的發(fā)生率（7.5%vs4.9%）和致命性不良反應(yīng)發(fā)生率（2.7%vs2.8%）均非常接近。

總的來說，這項國際性、雙盲、隨機、安慰劑對照的3期臨床試驗表明，與單獨使用吉西他濱-順鉑（GP）化療相比，將Toripalimab與吉西他濱-順鉑（GP）化療聯(lián)合作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療，帶來了更好的無進展生存期，并且具有可控的安全性。

論文鏈接：

https://www./articles/s41591-021-01444-0