Ormutivimab (SHR-1316, HTI-1088)是由江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司研發(fā)的人源化抗pd - l1 IgG4κ抗體。Ormutivimab聯(lián)合化療治療SCLC的NDA已提交給NMPA。隨機、雙盲、安慰劑對照的3期CAPSTONE-1研究(NCT03711305)評估了Ormutivimab作為ES-SCLC患者一線治療的安全性和療效，其結(jié)果最近發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》(Lancet oncology)上。每個21日周期的第1日)+卡鉑+依托泊苷或安慰劑+卡鉑+依托泊苷治療4 ~ 6個周期，之后使用Ormutivimab或安慰劑維持治療，直至研究者根據(jù)《實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)》1.1版判定疾病進展。在數(shù)據(jù)截止日期(2021年10月8日)，中位隨訪時間為13.5個月(IQR 8.9 ~ 20.1)。風(fēng)險比0.72 [95% CI 0.58 ~ 0.90]; p = 0.0017)。

Cadonilimab是一種fc沉默的人源化四價IgG1κ雙特異性抗體，靶向PD-1和CTLA-4。cadonilimab由阿克索比奧(Akesobio)開發(fā)，于2022年6月被中國NMPA批準(zhǔn)用于治療鉑類化療期間或之后發(fā)生進展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。NMPA之前將cadonilimab認定為這一適應(yīng)證的突破性療法。 

NMPA批準(zhǔn)開坦尼?是基于一項關(guān)于cadonilimab用于治療鉑類化療期間或之后發(fā)生進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的關(guān)鍵2期研究的陽性結(jié)果。在納入的111例患者中，100例可進行腫瘤評估。經(jīng)IRRC證實，客觀緩解率和完全緩解率分別為33.0%和12.0%，6個月和12個月DOR率分別為77.6%和52.9%。中位PFS和OS分別為3.75和17.51個月。在PD-L1染色綜合陽性評分≥1分的64例患者中，客觀緩解率為43.8%，中位PFS為6.34個月，中位OS卻未達到。

Pucotenlimab是一種人源化、鉸鏈穩(wěn)定的IgG4κ抗pd -1單克隆抗體，其Fc結(jié)構(gòu)域被設(shè)計用于延長半衰期(S254T、V308P、N434A突變)。puotenlimab高親和力結(jié)合人PD-1，并抑制PD-1與其配體PD-L1和pd - l2的相互作用。2022年7月22日，樂普生物制藥(LEPU BIOPHARMA)宣布，Puyouheng已被NMPA有條件地批準(zhǔn)上市。該藥適用于患不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)晚期實體瘤的患者，包括既往氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后發(fā)生進展的晚期結(jié)直腸癌，以及既往至少一線治療后發(fā)生進展且無令人滿意的替代治療方案的其他晚期實體瘤。樂普生物制藥于2021年7月提交的普友恒二線單藥治療晚期黑色素瘤的上市申請被NMPA接受。 

Pucotenlimab批準(zhǔn)MSI-H/dMMR實體瘤是基于一項多中心、開放標(biāo)簽的2期臨床研究(NCT03704246)，獨立審查委員會(IRC)根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評估了客觀緩解率，并將其作為主要結(jié)局指標(biāo)。截至2021年12月4日，共有100例組織學(xué)確診的晚期實體瘤患者被納入本研究，這些患者被確定有MSI-H/dMMR。ITT人群的客觀緩解率為49.0% (95% CI: 38.86%， 59.20%)，其中完全緩解9例，部分緩解40例。在先前三聯(lián)療法(氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康)失敗的結(jié)直腸癌患者亞組中，客觀緩解率為50.0% (95% CI: 31.30%， 68.70%) 。

Ripertamb (Anpingxi?)是一種嵌合抗cd20 IgG1κ抗體，與利妥昔單抗僅存在一個氨基酸差異(重鏈CH1結(jié)構(gòu)域中的V219A)。作為與CSPC制藥集團有限公司許可協(xié)議的一部分，SinoCellTech創(chuàng)建并開發(fā)了Ripertamab 作為血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。2022年8月，NMPA批準(zhǔn)Ripertamab 用于治療新診斷的cd20陽性彌漫大b細胞淋巴瘤(DLBCL) 。

DLBCL獲得批準(zhǔn)是基于一項隨機、單盲、3期研究(NCT02772822)，該研究在未經(jīng)治療的cd20陽性DLBCL患者中比較了Ripertamab + CHOP(環(huán)磷酰胺、羥基柔紅霉素、癌素和潑尼松)與利妥昔單抗+ CHOP的療效和安全性。兩組間的客觀緩解率差異為- 0.4% (95% CI: 5.5%- 4.8%)，達到了預(yù)設(shè)的非劣效性界值- 12%。在1年P(guān)FS率(81.1% vs. 83.2%， p = 0.8283)、1年無事件生存率(56.2% vs. 58.1%， p = 0.8005)和3年OS率(81.0% vs. 82.8%， p = 0.7183)。 

Geptanolimab (GB226, APL-501, CBT 501)是一種靶向PD-1的鉸鏈穩(wěn)定的人源化IgG4κ抗體。該抗體由Genor BioPharma Co. Ltd開發(fā)，該公司在中國擁有開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。 

由Genor提交的geptanolimab治療r/r外周t細胞淋巴瘤的NDA被NMPA接受并給予優(yōu)先審查。該公司預(yù)計2023年在中國獲得批準(zhǔn)。Genor還在一項關(guān)鍵臨床試驗中評估geptanolimab作為宮頸癌二線或后期治療的安全性和療效，以及在各種其他癌癥患者中評估geptanolimab單藥治療或與其他藥物聯(lián)合治療的早期臨床試驗中的安全性和療效。 

Socazolimab (ZKAB001, STI-A1014)是靶向PD-L1的重組人IgG1λ2抗體。該抗體由李氏制藥控股有限公司的子公司中國腫瘤焦點有限公司從索倫托治療公司獲得授權(quán)，用于在大中華區(qū)(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣)開發(fā)。2021年10月，美國國家mpa藥物評價中心接受了索卡唑利單抗治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的NDA進行審核。Socazolimab之前被NMPA授予突破性認定。

最近報告了一項開放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴展的1期研究的結(jié)果，該研究探討了socazolimab治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的安全性和療效。總緩解率為15.4% (95% CI, 8.7% ~ 24.5%)，中位PFS為4.44個月(95% CI, 2.37 ~ 5.75個月)。中位OS為14.72個月(95% CI, 9.59 ~ NE個月)，12個月OS為58.2%(45.4%，69.0%)。pd - l1陽性和pd - l1陰性患者的總緩解率分別為16.7%和17.9%。 

Tagitanlimab (A167、KL-A167、KLA-167、HBM9167)是一種靶向PD-L1的人源化IgG1κ抗體。該抗體由四川科倫制藥股份有限公司控股子公司科倫生物科技旗下的科倫制藥研發(fā)，包括幾個降低效應(yīng)功能的突變(L234A L235A G237A)。kus Pharma的管道表明，BLA已在中國向NMPA提交了兩項實體瘤適應(yīng)證申請742018年，Harbor BioMed獲得了Tagitanlimab在全球(不包括中國、香港、澳門和臺灣)的授權(quán)，并獲得了美國FDA的鼻咽癌孤兒藥(Orphan Drug)認定。 

由四川科倫醫(yī)藥研究所有限責(zé)任公司資助的評價tagitanlimab治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者療效和安全性的單組2期研究(NCT03848286)于2022年1月完成。研究者將Tagitanlimab (900 mg, IV)每2周給藥1次，用于153例經(jīng)組織病理學(xué)確診為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌，并且已接受≥2線化療，直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者撤回知情同意的患者。主要終點是獨立審查委員會(IRC)根據(jù)RECIST v1.1評估的總緩解率。 

Narlumosbart (JMT103)是一種人IgG4κ單克隆抗體，可與核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)結(jié)合并抑制其活性。該抗體由CSPC制藥集團的子公司上海jmt生物技術(shù)有限公司開發(fā)。NMPA于2022年6月公布了narlumosbart治療不可切除或手術(shù)困難的骨巨細胞瘤(giant cell tumor of bone, GCTB)的BLA方案。narlumosbart的BLA包括來自兩項關(guān)鍵臨床研究的數(shù)據(jù)，這些研究表明，narlumosbart在治療不可切除或手術(shù)困難的GCTB方面具有較好的臨床療效，腫瘤緩解率為93.5%。 

Toripalimab 是由上海君實生物科技有限公司研發(fā)的抗pd -1 IgG4κ單克隆抗體。Coherus與該公司合作共同開發(fā)Toripalimab ，Coherus負責(zé)Toripalimab 在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化。2018年，Toripalimab 成為中國首個獲批的抗pd1藥物，目前該產(chǎn)品已被批準(zhǔn)用于多種類型的癌癥，包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、NSCLC和食管鱗狀細胞癌。

Toripalimab 被FDA授予孤兒藥(Orphan Drug)稱號，用于治療鼻咽癌、黏膜黑色素瘤、軟組織肉瘤、食管癌和SCLC。FDA還授予Toripalimab 突破性治療認定，用于在鉑類化療期間或之后疾病進展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，以及Toripalimab 聯(lián)合吉西他濱和順鉑作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療。 

Penpulimab (AK105)是一種人源化、fc工程(L234A L235A G237A突變)的抗pd -1 IgG1κ抗體，其效應(yīng)功能降低，這可能有助于提高安全性。Penpulimab已經(jīng)證明，與目前上市的PD-1抗體相比，其抗原結(jié)合速率較慢，從而導(dǎo)致較高的受體占用率，從而可能提高抗腫瘤活性。阿克索比奧和中國生物制藥有限公司的子公司正大天晴制藥集團有限公司正在開發(fā)penpulimab用于治療各種類型的腫瘤。2021年，NMPA首次批準(zhǔn)penpulimumab在中國用于治療至少二線全身化療后復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者。

Penpulimab被FDA授予突破性療法、孤兒藥和快速通道(Fast Track)的治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌認定。2021年5月，阿克索公司和中國生物制藥股份有限公司聯(lián)合宣布，penpulimab的BLA已提交FDA用于mNPC三線治療，F(xiàn)DA將在Real-Time Oncology review新政策下對BLA進行審核，旨在加快藥物審批進程。

Tislelizumab(BGB-A317)是一種由Fc工程的抗PD-1鉸鏈穩(wěn)定的人源化IgG4κ單克隆抗體(E233P/F234V/L235A/D265A)，其作用是減少巨噬細胞上的Fc受體結(jié)合，而這一作用已被證明會削弱PD-1抗體的抗腫瘤活性。Tislelizumab由百濟基因公司開發(fā)，目前已在中國獲批用于9種適應(yīng)證的治療。諾華通過與百濟基因的許可和合作協(xié)議，獲得了Tislelizumab在北美、歐洲和日本的開發(fā)、制造和商業(yè)化的權(quán)利。諾華正在14項針對多種實體瘤的關(guān)鍵臨床試驗中評估Tislelizumab，迄今在35個國家納入了超過8,800例患者。 

NMPA正在評估將Tislelizumab聯(lián)合化療作為不可切除、局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的一線治療向監(jiān)管機構(gòu)提交的申請。本試驗的應(yīng)用是基于全球性3期RATIONALE 306試驗(NCT03783442)的期中分析數(shù)據(jù)，該試驗將649例晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者隨機分組，分別接受每3周200 mgTislelizumab治療或匹配的安慰劑+化療。研究者觀察到，中位OS從單獨化療組的10.6個月改善至加用Tislelizumab組的17.2個月，并且無論基線PD-L1表達情況如何，均觀察到OS獲益。

Sintilimab 是由Innovent和Eli Lilly聯(lián)合開發(fā)的抗pd -1單克隆IgG4κ抗體。在我國，Sintilimab 已在6個適應(yīng)證中獲批，其中前4個適應(yīng)證被列入《國家報銷藥品目錄》。這6個批準(zhǔn)用于:1)治療兩線或兩線以上全身化療后的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(2018年12月批準(zhǔn));2)無法手術(shù)切除、缺乏EGFR或ALK驅(qū)動基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC一線治療聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療(2021年2月獲批);③吉西他濱聯(lián)合鉑類化療一線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC(2021年6月獲批);(4)不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC的一線治療聯(lián)合貝伐珠單抗生物仿制藥(2021年6月批準(zhǔn));5)不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療方案為順鉑聯(lián)合紫杉醇或順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶(2022年6月獲批);6)不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃腺癌或GEJ腺癌的一線治療，聯(lián)合氟尿嘧啶和鉑類化療。 

Serplulimab是一種靶向PD-1的人源化IgG4κ抗體，由上海恒流生物技術(shù)有限公司研發(fā)。對抗體的鉸鏈區(qū)(S228P)進行突變，使分子穩(wěn)定。2022年3月25日，上海恒流生物技術(shù)有限公司宣布，serplimab已被NMPA批準(zhǔn)用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療無效的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)實體瘤成人患者。2022年11月1日，該公司宣布NMPA補充批準(zhǔn)了serplulimab聯(lián)合卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療。 

NMPA首次獲得批準(zhǔn)是基于一項單組、多中心、關(guān)鍵2期臨床研究，該研究納入了108例不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR實體瘤患者，這些患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后發(fā)生進展或不耐受。主要療效終點是客觀緩解率。在包括主要療效分析人群的68例確診MSI-H患者中，IRRC和研究者評估的客觀緩解率為39.7% (95% CI: 28.03, 52.30;CR 3例，PR 24例)和總有效率分別為35.3% (95% CI: 24.1 ~ 47.8%) 。

NMPA正在審核serplulimab用于廣泛期(ES) SCLC的補充新藥申請(nda)，以及serplulimab聯(lián)合化療用于食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者的一線治療。該公司計劃于2022年在歐盟提交serplilimab治療ES-SCLC的MAA。評估serplimab治療其他癌癥(包括胃癌、結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌)的安全性和療效的晚期臨床研究正在計劃中或正在進行中。

END