發(fā)表于Cell的一篇新研究中，英國Francis Crick研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了1種幫助腫瘤逃避免疫系統(tǒng)攻擊的蛋白：分泌性凝溶膠蛋白（secreted gelsolin，sGSN），在多種癌癥類型中，sGSN的表達(dá)與較差的生存率有關(guān)。

在免疫系統(tǒng)的眾多細(xì)胞中，具有腫瘤殺傷特性的CD8+T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞做出應(yīng)答的關(guān)鍵，而樹突細(xì)胞則為CD8+T細(xì)胞提供攻擊對(duì)象的信息。 具體來說，樹突細(xì)胞將來自死亡腫瘤細(xì)胞的碎片內(nèi)化并保存在吞噬體中，樹突細(xì)胞中高表達(dá)的C型凝集素受體DNGR-1與死細(xì)胞的F-肌動(dòng)蛋白結(jié)合后促進(jìn)吞噬體膜破裂，抗原物質(zhì)被釋放到細(xì)胞質(zhì)中，隨后抗原被處理并呈遞到細(xì)胞表面，從而向附近的 T 細(xì)胞發(fā)出腫瘤存在的信號(hào)。 但是研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌大量的sGSN，這種蛋白能阻斷DNGR-1 與F-肌動(dòng)蛋白的結(jié)合，使抗原呈遞受阻。T細(xì)胞接收不到具體的攻擊指令，導(dǎo)致腫瘤從免疫殺傷中逃逸。

在癌癥小鼠模型中，阻斷sGSN蛋白的小鼠腫瘤大小顯著低于野生型對(duì)照組的腫瘤，而且阻斷sGSN蛋白增強(qiáng)了小鼠腫瘤對(duì)PD-1抗體和CTLA-4抗體治療的應(yīng)答。

隨后研究人員探究了人類中sGSN蛋白與癌癥預(yù)后之間的關(guān)系，他們分析了來自癌癥基因組圖譜 (TCGA) 的10 種不同類型癌癥的患者數(shù)據(jù)。分析結(jié)果表明，在肝癌、頭頸癌和胃癌患者中，較低的sGSN蛋白水平對(duì)應(yīng)更高的存活率。

這表明sGSN是癌癥免疫治療中一個(gè)有希望的靶點(diǎn)。因?yàn)閟GSN不僅在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，也存在于正常血液中，研究人員將根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)繼續(xù)進(jìn)行探究，目標(biāo)是開發(fā)一種只靶向腫瘤中的sGSN，而不影響身體其它部位sGSN活性的療法。(生物谷Bioon.com）