轉(zhuǎn)移性膀胱癌的組合療法

在IMvigor130試驗(yàn)中，接受阿特珠單抗聯(lián)合化療的意向性治療人群的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.2個(gè)月，而接受化療的患者為6.3個(gè)月，達(dá)到該研究的主要終點(diǎn)。但是，對(duì)總生存期（OS）的亞組分析顯示，與化療相比，單藥Atezolizumab在第1年內(nèi)對(duì)于PD-L1陰性疾病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，這導(dǎo)致FDA標(biāo)簽變更。KEYNOTE-361試驗(yàn)產(chǎn)生了相似的發(fā)現(xiàn)，盡管PFS結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3期JAVELIN Bladder 100試驗(yàn)的結(jié)果表明，在無(wú)法切除的局部晚期患者或mBC患者中，化療后獲得完全或部分緩解或穩(wěn)定疾病的患者，使用avelumab（Bavencio）維持治療與支持治療（BSC）相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31％。在PD-L1陽(yáng)性人群中，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44％。值得注意的是，接受avelumab加BSC的患者中有6.3％的患者、僅接受BSC的患者中有43.7％的患者中止了維持治療，并接受了PD-1 / PD-L1抑制劑作為后續(xù)治療。2020年6月，FDA批準(zhǔn)avelumab用于含鉑化療尚未進(jìn)展的局部晚期或mBC患者的一線維持治療。

其他正在進(jìn)行的試驗(yàn)正在繼續(xù)解析免疫療法的作用，特別是通過(guò)評(píng)估轉(zhuǎn)移性膀胱癌中的CTLA-4抑制劑。但是，DANUBE的3期臨床試驗(yàn)僅評(píng)估了單獨(dú)durvalumab與 tremelimumab或化療聯(lián)合的療效，但未達(dá)到這兩個(gè)主要終點(diǎn)指標(biāo)。

目前認(rèn)為，不論P(yáng)D-L1的狀態(tài)如何，高負(fù)荷，有癥狀的晚期膀胱癌都必須用化療。低負(fù)荷，無(wú)癥狀的患者可以通過(guò)免疫療法有效治療，無(wú)論P(yáng)D-L1的狀態(tài)如何。

轉(zhuǎn)移膀胱癌中的新型選擇

抗體偶聯(lián)藥物，例如enfortumab vedotin-ejfv和sacituzumab govitecan-hziy，可能重塑mBC患者的三線治療方案。

2019年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)enfortumab vedotin用于先前經(jīng)PD-1 / PD-L1治療和含鉑化學(xué)療法后獲得進(jìn)展的局部晚期或mBC的患者。EV-201試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪（該結(jié)果作為批準(zhǔn)的依據(jù)）顯示，在該患者人群中，使用enfortumab vedotin治療12個(gè)月時(shí)OS率為50.4％，18個(gè)月時(shí)OS率為34.2％。

此外，正在進(jìn)行的2期EV-103試驗(yàn)正在用ADC和檢查點(diǎn)抑制劑（如enfortumab vedotin和pembrolizumab）結(jié)合使用，以潛在地為晚期疾病患者引入無(wú)化療方案。

肌肉侵襲性/非肌肉侵襲性膀胱癌的免疫治療方法

傳統(tǒng)上，肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者需行根治性膀胱切除術(shù)。然而，很大一部分患者在手術(shù)后復(fù)發(fā)。值得注意的是，在新輔助治療中，單藥免疫療法已證明其病理完全緩解（CR）率在30％-40％。在正在進(jìn)行的KEYNOTE-992和SWOG 1806試驗(yàn)中，正在對(duì)該患者人群進(jìn)行三聯(lián)化學(xué)放療和免疫治療的評(píng)估，這可能為希望避免行根治性膀胱切除術(shù)的患者提供了潛在的選擇。

正在進(jìn)行中的KEYNOTE-057試驗(yàn)的初步發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)非MIBC患者（對(duì)卡介苗無(wú)反應(yīng)）、不愿意或不適合進(jìn)行膀胱切除術(shù)的，用pembrolizumab單藥治療，早期療效和完全緩解率令人滿意。