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抗甲狀腺藥物治療出現(xiàn)肝功能損害怎么辦?

 明醫(yī) 2021-06-10

抗甲狀腺藥物(ATD)、碘131以及手術(shù)治療是目前甲亢治療的三大手段。其中ATD治療是目前甲亢治療常用的手段之一,但肝功能損害是ATD治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的副作用之一,下面通過(guò)一個(gè)病例和大家共同探討服用ATD出現(xiàn)肝功能損害后的臨床應(yīng)對(duì)策略。

病情回顧

患者,女性,27歲,因“心慌、手抖伴體重減輕2月”于2016年3月在外院明確診斷為Graves病。患者治療前血常規(guī)及肝功能均正常,故外院予甲巰咪唑10 mg,每天三次口服,另予普萘洛爾10mg,每天三次口服,服藥后未定期復(fù)查血常規(guī)和肝功能?;颊叻幰粋€(gè)月后出現(xiàn)納差、乏力,查肝功能轉(zhuǎn)氨酶明顯升高,故停用甲巰咪唑,醫(yī)生建議患者碘131治療。

患者因?yàn)閷?duì)碘131治療有顧慮,故就診于我院門診,就診時(shí)體格檢查:血壓110/70 mmHg;心率110 次/分;無(wú)突眼,手顫陽(yáng)性;甲狀腺Ⅱ度腫大,質(zhì)地偏軟,無(wú)血管雜音;故n>鞏膜及皮膚無(wú)黃染,未發(fā)現(xiàn)其他陽(yáng)性體征。

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

甲狀腺功能:

血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3: 9.52 pmol/L,血清游離甲狀腺素(FT4: 29.52 pmol/L,促甲狀腺激素(TSH):<0.005 mIU/L 。

甲狀腺相關(guān)抗體:

促甲狀腺素受體抗體(TRAb): 4.62 u/l ,抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab): 17.34 KIU/L,甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab): 12.39 KIU/L 標(biāo)注一下正常值)

血常規(guī)大致正常,肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT): 404 U/L ,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST): 206 U/L;總膽紅素:18.8 umol/L;直接膽紅素: 6.1 umol/L;

完善甲狀腺超聲檢查,超聲顯示:雙側(cè)甲狀腺回聲欠均勻,提示甲狀腺?gòu)浡阅[大。腹部超聲檢查:肝囊腫,膽胰脾雙腎未見(jiàn)異常。

治療方案調(diào)整如下:暫停甲巰咪唑;繼續(xù)普萘洛爾治療,劑量為20mg,每天三次服用;加用兩種保肝藥物。

半個(gè)月后復(fù)查相關(guān)檢查結(jié)果:

表1 肝功能

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表2 甲狀腺相關(guān)指標(biāo)

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因肝功能恢復(fù)正常,故加用甲巰咪唑15mg,每天服用一次;普萘洛爾繼續(xù)服用,劑量仍為20mg,每天三次服用;繼續(xù)服用保肝藥物?;颊呒佑眉讕€咪唑后每周復(fù)查血常規(guī)及肝功能均正常。服用甲巰咪唑一個(gè)月后檢查結(jié)果如下:

表3 肝功能

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表4 甲狀腺相關(guān)指標(biāo)

4.png

后續(xù)治療中患者肝功能及血常規(guī)一直正常,故保肝藥物逐漸減量,最后停用;普萘洛爾在甲亢控制后也停用;甲巰咪唑在甲亢控制后逐漸減量,最后2.5mg,每天服用一次維持;患者在甲亢正規(guī)治療約兩年半后停藥,至今未復(fù)發(fā)。

體會(huì)及啟發(fā)

以上是一個(gè)比較典型的甲亢肝損病例,是內(nèi)分泌科醫(yī)生在臨床經(jīng)常會(huì)遇到的。很多內(nèi)分泌科醫(yī)生在遇到此類患者時(shí),由于擔(dān)心繼續(xù)服用甲亢藥物會(huì)加重肝損,常常會(huì)建議患者做同位素碘治療。確實(shí),同位素碘治療對(duì)于甲亢肝損患者的肝功能影響很小,可以用于甲亢肝損患者,而且也為臨床提供了一個(gè)有效的肝損時(shí)的甲亢治療手段。

但是,有部分甲亢患者其實(shí)是可以在保肝治療的基礎(chǔ)上繼續(xù)服用甲亢藥物治療,而且治療一段時(shí)間后保肝藥物可以停用,并不需要長(zhǎng)期服用,甲亢經(jīng)過(guò)正規(guī)治療也是有望停藥痊愈的。

這個(gè)病例給我們的啟發(fā)很多,與大家共享:

1、甲亢藥物出現(xiàn)藥物副作用包括肝功能損害最常見(jiàn)的時(shí)間點(diǎn)是服藥后前3個(gè)月,尤其是第一個(gè)月,因此建議服用甲亢藥物第一個(gè)月內(nèi)每周復(fù)查一次血常規(guī)和肝功能,以盡早發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的白細(xì)胞減少和肝功能損害等藥物副作用。

2、一定要告知患者服用甲亢藥物可能出現(xiàn)的藥物副作用,且把副作用的臨床癥狀告知患者,一旦出現(xiàn)以下癥狀:發(fā)燒、喉嚨痛、胃口不好、乏力、小便眼睛發(fā)黃、皮膚瘙癢、出現(xiàn)皮疹等需要立即停用甲亢藥物,并到醫(yī)院就診。

3、服用甲亢藥物后出現(xiàn)肝功能損害,需要先暫停甲亢藥物,并選擇合理的保肝治療方案。等肝功能正常后,再重新服用甲亢藥物,切記重新服用甲亢藥物劑量不宜太大,建議甲巰咪唑每天劑量不要超過(guò)15mg。

4、經(jīng)過(guò)保肝治療肝功能正常后保肝藥物不要驟然停藥,應(yīng)逐步減量,最后停用保肝藥物。

5.對(duì)于表現(xiàn)為嚴(yán)重黃疸的肝功能損害患者,因?yàn)槟壳翱捎玫闹委燑S疸藥物很少,故建議碘131治療,輕度黃疸可以保肝治療基礎(chǔ)上小劑量ATD治療。

甲亢肝損小知識(shí)

1、甲亢肝損的原因

  • 甲亢疾病本身所致肝損傷

  • 抗甲狀腺藥物(ATD)所致肝損傷

  • 合并病毒感染或脂肪肝等其他肝臟疾病所致肝損傷

2、甲亢肝損的臨床表現(xiàn)

  • 部分肝損患者無(wú)明顯的特征性表現(xiàn),僅肝功能檢查發(fā)現(xiàn)異常

  • 消化系統(tǒng)癥狀如食欲缺乏、腹瀉、乏力、肝區(qū)不適或隱痛等

  • 嚴(yán)重肝損者可能出現(xiàn)黃疸,瘙癢、嘔吐等

3、保肝藥物使用原則

  • 選擇作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)不同的保肝藥物聯(lián)合使用

  • 選擇療效確切的保肝藥物

  • 不建議多種保肝藥物尤其是作用機(jī)制相同的保肝藥物聯(lián)用

  • 盡可能簡(jiǎn)化保肝治療方案,并注意保肝藥物本身的安全性

  • 保肝治療有效后不可驟然停藥,應(yīng)逐漸減量、緩慢停藥,以免病情反復(fù)

來(lái)源:糖甲大院

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